Поділитися:
Синдром Вільямса Симптоми, причини, лікування
The Синдром Вільямса (SW) - порушення розвитку генетичного походження, яке пов'язане з характерним профілем фізичних і когнітивних порушень (Galaburda et al., 2003).
Конкретно, синдром Вільямса, клінічно, характеризується 4 кардинальними точками: 1) атиповими ознаками та рисами обличчя, 2) генералізованою затримкою психомоторного розвитку та специфічним нейрокогнітивним профілем, 3) серцево-судинними порушеннями та 5) можливістю розвитку гіперкальціємії Дитинство (від Campo Casnelles та Pérez Jurado, 2010).
Хоча синдром Вільямса вважається рідкісною патологією, у світі є тисячі постраждалих (Williams Syndrome Association, 2014).
Що стосується діагнозу, то клінічне обстеження зазвичай дає необхідні висновки для його встановлення, однак, щоб виключити інші патології та помилкові спрацьовування, генетичне дослідження, як правило, приводиться в рух за допомогою різних методів (Antonell et al., 2006)..
З іншого боку, не існує ні ліків для синдрому Вільямса, ні стандартного протоколу лікування, тому багато терапевтичних втручань будуть намагатися регулювати медичні ускладнення (Національний інститут неврологічних розладів та інсульту, 2015)..
Крім того, важливо включити в інтервенції раннє втручання, індивідуальні програми спеціальної освіти та програми нейропсихологічної стимуляції (Гонсалес Фернандес та Уягуарі Кесада, 2016)..
Характеристика синдрому Вільямса
Синдром Вільямса - це порушення розвитку, яке може суттєво впливати на різні області (Genetics Home Reference, 2016).
Як правило, ця патологія характеризується наявністю атипових особливостей обличчя або серцево-судинних змін, помірної інтелектуальної недостатності, проблем навчання та характерних рис особистості (Genetics Home Reference, 2016)..
Таким чином, перший пацієнт з синдромом Вільямса був описаний д-ром Гвідо Фанконі у клінічному звіті 1952 року (Campo Casanelles and Pérez Jurado, 2010).
Проте саме кардіолог Джозеф Вільямс, який у 1961 році точно визначив цю патологію, одночасно з тим, як його описав німецький Беурен (García-Nonell et al., 2003)..
Через це синдром Вільямса отримує свою назву від обох авторів (синдром Вільямса-Берена) або просто з першого (Campo Casanelles і Pérez Jurado, 2010).
Хоча, до декількох років тому, ідентифікація патології була зроблена на основі фенотипових характеристик (Galaburda et al., 2003), в 1993 році Едвард та ін. Знайшли генетичну аномалію на хромосомі 7q 11.23 етіологічна причина цієї патології (García-Nonell et al., 2003).
Хоча стан синдрому Вільямса передбачає наявність широкого спектру вторинних медичних ускладнень, він не має високого рівня смертності. У багатьох випадках уражені особи здатні досягти незалежного функціонального рівня (Національний інститут неврологічних розладів та інсульту, 2015).
Статистика
Синдром Вільямса вважається рідкісним або рідкісним генетичним розладом (Herdon, 2016).
Асоціація синдрому Вільямса (2016), серед інших установ, оцінила, що синдром Вільямса має поширеність приблизно 1 випадок на 10 000 людей у всьому світі.
Зокрема, було виявлено, що в США може бути близько 20 000 або 30 000 постраждалих (Асоціація синдрому Вілліама, 2016).
Що стосується розподілу патології за статтю, то останніх даних, що свідчать про більш високу поширеність у будь-якому з них, немає, крім того, не було виявлено відмінностей між географічними регіонами або етнічними групами (Гонсалес-Фернандес та Уягуарі Кесада, 2016)..
З іншого боку, ми також знаємо, що синдром Вільямса є спорадичним захворюванням, хоча деякі випадки передачі сім'ї були описані (дель Кампо Казанеллес і Перес Юрадо, 2010)..
Ознаки та симптоми
Синдром Вільямса, як і інші патології генетичного походження, представляє клінічний перебіг, який характеризується мультисистемним афектацією.
Багато авторів, такі як Гонсалес Фернандес і Уягуарі Кезада (2016), описують клінічний спектр синдрому Вільямса, класифікований за кількома напрямками: біомедичні характеристики, психомоторні та когнітивні характеристики, психологічні та поведінкові характеристики..
Біомедичні характеристики
Фізична афекція, що присутня в синдромі Вільямса, є різноманітною, серед найбільш частих клінічних висновків, які ми можемо спостерігати (Campo Casanelles та Pérez Jurado, 2010):
- Узагальнена затримка росту: вже під час вагітності може бути виявлений уповільнений або повільний розвиток. Діти, які постраждали від синдрому Вільямса, як правило, народжуються зі зменшеною вагою і висотою. Крім того, після досягнення дорослої стадії загальна висота зазвичай нижча, ніж у загальної популяції, приблизно 10-15 см..
- Атипові риси обличчя: Зміни обличчя є одним з найбільш характерних клінічних висновків цього синдрому. У уражених осіб можна спостерігати значно вузький фронт, виражені шкірні складки в очній щілині, косоокість, зоряний ірис, короткий і сплощений ніс, видні вилиці і підборіддя менші, ніж звичайно..
- Кістково-м'язові розлади: У разі змін, пов'язаних з розвитком м'язів і кісток, можна спостерігати наявність зниженого м'язового тонусу і сили, розрідження суглобів, сколіозу, контрактур, серед інших. На візуальному рівні можна спостерігати позу, яка характеризується опущеними плечами і напівзгинаними нижніми кінцівками.
- Зміни слухового апарату: хоча аномалії або значні вади розвитку зазвичай не зустрічаються в слуховому залі, у всіх випадках розвивається чутливість до слуху. Постраждалі особи повинні сприймати або відчувати певні звуки як неприємні або болісні.
- Шкірні розлади: Шкіра зазвичай має мало еластичності, тому можна спостерігати ранні ознаки старіння. Крім того, можливо, що грижі розвиваються, особливо в паховій і пупкової областях.
- Серцево-судинні порушення: різні аномалії в серці і кровоносних судинах є найважливішим медичним ускладненням, оскільки вони можуть загрожувати виживанню ураженої особи. Серед серцево-судинних аномалій найбільш поширеними є суперальвулярний стеноз аорти, стеноз легеневих гілок, стеноз клапана аорти. Всі ці зміни, на клінічному рівні, можуть впливати на інші судинні території і навіть мозок, внаслідок розвитку артеріальної гіпертензії.
- Зміни сечостатевої системи: дуже часто зустрічаються аномалії, пов'язані з функцією нирок і сечового міхура. Крім того, може бути виявлено накопичення кальцію (нефрокальциноз), невідкладність сечі або нічний енурез..
Психомоторні та когнітивні особливості
На когнітивному рівні найбільш значущими характеристиками є узагальнена затримка в набутті рухових навичок, помірної інтелектуальної відсталості та різних змін, пов'язаних із зоровим сприйняттям..
- Психомоторні розлади: Описані різні зміни, пов'язані з проблемами рівноваги і координації, які фундаментально обумовлені наявністю аномалій опорно-рухового апарату і які, серед іншого, спричиняють затримку придбання ходи, кінцевих рухових навичок тощо..
- Когнітивні характеристики: можливе виявлення помірної розумової відсталості, типова ІМС уражених зазвичай коливається від 60 до 70. Крім того, що стосується конкретних областей, які зазнають впливу, є чітка асиметрія: на додаток до психомоторної координації, сприйняття та візуальної інтеграції , як правило, явно постраждали, тоді як такі області, як мова, зазвичай більш розвинені.
- Мовні характеристики: На початкових етапах, як правило, спостерігається затримка у придбанні мовних навичок, однак вона зазвичай відновлюється близько 3-4 років. Діти з синдромом Вільямса, як правило, мають хорошу виразну комунікацію, здатні використовувати контекстну лексику, правильну граматику, контакт з очима, міміку і т.д..
- Психологічні та поведінкові характеристики: Одним з найбільш значущих результатів синдрому Вільямса є виняткова соціальна поведінка постраждалих. Хоча в деяких випадках можуть виникнути тривожні кризи або надмірні турботи, вони дуже чуйні і чутливі.
Причини
Недавні дослідження показали, що причиною синдрому Вільямса є різні генетичні зміни на хромосомі 7 (Національна організація з рідких порушень, 2006)..
Хромосоми несуть генетичну інформацію кожної людини і знаходяться в ядрі клітин організму.
У людини можна знайти 46 хромосом, які розподілені парами. Вони нумеруються від 1 до 23, за винятком останньої пари, що складається з статевих хромосом, називається XX у випадку жінок XY у випадку чоловіків. Таким чином, всередині кожної хромосоми може бути нескінченність генів.
Зокрема, аномальний процес, виявлений у синдромі Вільямса, являє собою мікровибір або розрив молекули ДНК, що підтверджує цю хромосому. Як правило, цей тип помилки виникає у фазі розвитку чоловічих або жіночих гамет (Orphanet, 2006).
Генетичні аномалії виявлені в області 7q11.23, в якій виявлено більше 25 різних генів, пов'язаних з клінічною картиною, характерною для цієї патології (Національна організація рідкісних розладів, 2006)..
Деякі з генів, такі як Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 або LIMK1, відсутні в тих, хто страждає. Втрата ELN пов'язана зі сполучною тканиною, шкірою та серцево-судинними порушеннями (Genetics Home Reference, 2016)
З іншого боку, деякі дослідження показують, що втрата генів Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 і LIMK1 може пояснювати зміни у візуально-перцептивних процесах, поведінковому фенотипі або когнітивному дефіциті (Genetics Home Reference, 2016).
Крім того, специфічно, ген GTF2IRD1, мабуть, має помітну роль у розвитку атипових особливостей обличчя. Зі свого боку, ген NCF1, здається, пов'язаний з високим ризиком розвитку гіпертензії (Genetics Home Reference, 2016).
Діагностика
До останніх років діагноз синдрому Вільямса був зроблений виключно на основі спостереження за фенотиповими характеристиками (зміни обличчя, інтелектуальна недостатність, специфічні когнітивні дефіцити, серед інших) (Galaburda et al., 2003)..
Проте в даний час діагноз синдрому Вільямса зазвичай проводиться в два моменти: аналіз клінічних висновків і підтвердження генетичних досліджень (Гонсалес Фернандес і Уягуарі Кезада, 2016)..
Таким чином, клінічний діагноз зазвичай включає:
- Дослідження та фізична та неврологічна оцінка.
- Аналіз параметрів росту.
- Кардіореспіраторна система сканування.
- Нефроурологічні дослідження.
- Аналіз вмісту кальцію в сечі і крові.
- Офтальмологічний аналіз.
З іншого боку, генетичний аналіз використовується для підтвердження наявності генетичних змін, сумісних з синдромом Вільямса, серед найбільш поширених тестів є техніка флуоресцентної гібридизації in situ (FIHS)..
Після вилучення зразка крові, методика гібридизації in situ проводиться шляхом перевірки зондів ДНК, виявлених під флуоресцентним світлом (González Fernández і Uyaguari Quezada, 2016)..
Лікування
Не існує специфічного лікування синдрому Вільямса, однак ця патологія пов'язана з численними ускладненнями в різних органах, тому медичні втручання будуть орієнтовані на лікування цих.
Автори González Fernández і Uyaguari Quezada (2016) підкреслюють, що всі втручання повинні мати виразний мультидисциплінарний характер, що дозволяє лікувати симптоматичну різноманітність, характерну для цього синдрому..
Крім того, вони також вказують на різні терапевтичні заходи в залежності від ураженої ділянки:
- Медична область: в цьому випадку медичні ускладнення, такі як серцеві зміни або порушення опорно-рухового апарату, зазвичай вимагають лікування, що базується, головним чином, на прийомі лікарських засобів та хірургічних процедур. При лікуванні фізичних симптомів зазвичай беруть участь медичні працівники різних галузей (педіатри, кардіологи, офтальмологи тощо)..
- Нейропсихологічна зона: Когнітивні дефіцити, такі як візуально-перцептивні порушення або лінгвістичні затримки, повинні бути вирішені на ранніх стадіях. Когнітивна стимуляція та реабілітація будуть визначальним фактором у досягненні автономного життя у зрілому віці.
- Психологічна зона: Незважаючи на те, що ті, хто страждає від синдрому Вільямса, зазвичай мають хороше соціальне функціонування, у деяких випадках вони виявляють надмірно тривожну поведінку і розвивають наполегливу поведінку або фобії, тому в цих випадках буде принциповим розпочати психологічний підхід через різні стратегії, ефективні для мінімізації цих проблем або труднощів.
Список літератури
- Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., & Pérez-Jurado, L. (2006). Синдром Уілліма: клінічні аспекти і молекулярні основи. Rev Neurol, 69-75.
- Клініка Клівленда (2013). Синдром Вільямса. Отримано з клініки Клівленду.
- del Campo Castenelles, M., & Pérez Jurado, L. (2010). Протокол спостереження у синдромі Вільямса. Іспанська асоціація педіатрії, 116-124.
- Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., & Bellugui, U. (2003). Синдром Вільямса. Короткий виклад когнітивних, електрофізіологічних, анатомічних, мікроанатомічних та генетичних знахідок. Rev Neurol, 132-137.
- García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., & Estévez-González, A. (2003). Синдром Вільямса: пам'ять, візуосвітові функції і візуоконструктивні функції. Rev Neurol, 826-830.
- Gonzále Fernández, N., & Uyaguari Quezada, M. (2016). Синдром Вільямса.
- Herndon, J. (2016). Що таке синдром Вільямса? Отримано з HealthLine.
- NIH. (2015). Синдром Вільямса. Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту.
- NIH. (2016). Синдром Вільямса. Отримано з довідника про домашню генетику.
- NORD (2006). Синдром Вільямса. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
- Orphanet. (2006). Синдром Вільямса. Отримано з Orphanet.
- Асоціація синдрому Вільямса. (2016). ЩО ТАКЕ СИНДРОМ ВІЛЬЯМСА? Отримано від Асоціації синдрому Вільямса.