Симптоми синдрому Вольфа-Гіршхорна, причини, лікування



The Синдром Вольфа-Гіршхорна це рідкісна генетична патологія, клінічні характеристики якої головним чином пов'язані з втратою генетичного матеріалу (Іспанська асоціація синдрому Вольфа-Гіршхорна, 2012).

На клінічному рівні ця патологія характеризується наявністю змін, пов'язаних з лицьовими вадами, конвульсивними епізодами та значною генералізованою затримкою розвитку (Aviña і Hernández, 2008)..

Таким чином, на конкретному рівні це пов'язано з низкою важливих медичних ускладнень: неврологічних травм, серцевих, опорно-рухових, імунних, зорових, слухових, сечостатевих та ін. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Що стосується етіологічного походження синдрому Вольфа-Гіршхорна, то це пов'язано з наявністю генетичних аномалій на хромосомі 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

З іншого боку, діагноз синдрому Вольфа-Гіршхорна зазвичай підтверджується на етапі дитячого віку, завдяки визнанню фізичних і когнітивних особливостей. Однак, генетичний аналіз є життєво важливим (Іспанська асоціація синдрому Вольфа-Гіршхорна, 2012).

Нарешті, терапевтичне втручання цієї патології зазвичай базується на фізичній реабілітації, логопедії, постачанні протиепілептичних препаратів, дієтичних адаптаціях або нейропсихологічному втручанні, серед інших заходів підтримки (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales and Jaimes, 2008) ).

Характеристика синдрому Вольфа-Гіршхорна

Синдром Вовча є патологією генетичного походження, що характеризується мультисистемною афектацією, що визначається наявністю атипових рис обличчя, генералізованої затримки росту, інтелектуальної недостатності та судомних епізодів (Genetics Home Reference, 2016)..

Проте, клінічний перебіг є широко неоднорідним серед постраждалих осіб, що пов'язано з генетичною природою цього, результатом видалення (Національна організація для рідкісних дидродерів, 2016)..

Таким чином, під хромосомною делецією ми розуміємо втрату одного або декількох сегментів хромосоми (хромосомні мутації, 2016). Залежно від тяжкості цієї аномалії та рівня генетичної залученості, серед постраждалих можуть з'явитися диференційні ознаки (Національна організація рідкісних дидродерів, 2016).

У цьому сенсі дефіцит генетичного матеріалу в синдромі Вольфа пов'язаний з важливими медичними ускладненнями. Таким чином, багато хто з постраждалих гине під час внутрішньоутробної або неонатальної фази, однак деякі випадки середньої тяжкості перевищують перший рік життя (WolfHirschhorn, 2013).

Цю хворобу одночасно описали дослідники Ульріх Вольф і Карт Гіршон, паралельно в 1965 р. (Авінья і Ернандес, 2008).

У перших клінічних звітах було зроблено посилання на розлад, що характеризується наявністю мікроцефалії з конфігурацією черепа, подібною до грецького шолома (Aviña і Hernández, 2008)..

Проте Золліно і його робоча група описали в 2001 році, детально, всі клінічні характеристики синдрому Вольфа-Хіршхорна (Aviña і Hernández, 2008)..

До теперішнього часу в медичній та експериментальній літературі було виявлено більше 90 різних випадків, загалом пов'язаних з жіночою статтю (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

Крім того, нинішні визначення цієї патології включають як ідентифікацію основних або кардинальних проявів (атипові фації, затримку росту, затримки розвитку моторного і когнітивного розвитку, так і епілептичні зміни), а також інші медичні прояви (серцеві, сенсорні, сечостатеві аномалії тощо). (Іспанська асоціація синдрому Вольфа-Гіршхорна, 2016).

Це часто патологія?

Взагалі, синдром Вольфа-Гіршхорна та його визначальні клінічні характеристики вважаються рідкісними захворюваннями генетичного походження (Іспанська асоціація синдрому Вольфа-Гіршхорна, 2012).

Однак, незважаючи на свою низьку поширеність, деякі статистичні дослідження вдалося визначити дані, пов'язані з частотою 1 випадку на 50 000 народжень (Aviña і Hernández, 2008)..

Однак, інші автори, такі як Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas і García-Ron (2013), відзначають, що синдром Вольфа-Гіршхорна може досягти поширеності близько 1 випадку на 20 000 народжень.

З іншого боку, щодо соціодемографічних факторів, пов'язаних з синдромом Вольфа-Гіршхорна, більш високу поширеність було виявлено в жіночій статі, зокрема у співвідношенні 2: 1 порівняно з чоловічою статтю (Medina et al., 2008)..

Крім того, не вдалося виявити диференційну частоту, пов'язану з певними географічними регіонами або конкретними етнічними та / або расовими групами (Medina et al., 2008)..

Нарешті, з посиланням на спадкові фактори, дослідження показали, що у більш ніж 80% постраждалих ця патологія виникає внаслідок випадкової мутації. Випадки синдрому Вольфа-Гіршхорна, що має спадкове генетичне походження, є дефіцитними (Medina et al., 2008).

Ознаки та симптоми 

Як ми вже зазначали раніше, симптоми, які можна спостерігати у людей, що страждають від синдрому Вольфа-Гіршхорна, можуть бути дуже різноманітними, однак цей синдром є патологією, що визначається кількома центральними захворюваннями (іспанська асоціація синдрому Вольфа-Гіршхорна). , 2016).

- Аномалії обличчя.

- Узагальнена затримка в розвитку.

- Судорожні епізоди.

- Психомоторна і когнітивна затримка.

Аномалії обличчя

Краніально-лицьові характеристики зазвичай визначаються широким переліком аномалій і змін, разом вони повинні конфігурувати нетиповий аспект обличчя, подібний до шоломів грецьких воїнів (Wieckzorek, 2013)..

Деякі з найбільш частих клінічних досліджень у цій галузі пов'язані з (Іспанська асоціація синдрому Вольфа-Гіршхорна, 2016, Національна організація з рідких порушень, 2016, Домашня довідка про генетику, 2016):

- МікроцефаліяПериметр черепа звичайно не розвивається нормально, тому загальний розмір голови зазвичай нижчий, ніж очікувалося для хронологічного віку ураженої людини. Як правило, різні асиметрії можуть також спостерігатися між різними структурами, що складають черепно-лицеву область.

- Назальна конфігурація: ніс зазвичай являє собою аномально великі розміри, верхня частина яких розвивається плоскою, з широким відділенням області між бровами. У деяких випадках нос приймає ненормальну форму, яку зазвичай називають носом "папуга-дзьоба"..

- Налаштування обличчя: щелепи зазвичай з'являються рідко розвиненими, здатними спостерігати за підборіддям або дрібним підборіддям. Крім того, брови зазвичай показують арочний вигляд. Крім того, інші патологічні особливості, як правило, з'являються як васкуляризовані плями, шкірні виділення, серед інших.

- Реалізація аурикулярного павільйону: зазвичай вуха поміщають в нижнє положення, ніж зазвичай. Крім того, можна спостерігати недорозвинення вух, виглядаючи меншими і більш помітними, ніж зазвичай.

- Конфігурація очейОчі, як правило, здаються дуже відокремленими і мають значну симетрію, одна з очних яблук менша. Крім того, ми можемо виявити косоокість, зміни в структурі і забарвленні райдужної оболонки, пониклих повік або обструкції слізних протоків.

- Пероральні порушення: у випадку буккальної конфігурації найбільш поширеним є виявлення аномально малого лабіального філтруму, розщілини губи, затримки висипання зубів, розщеплення піднебіння, зокрема.

Узагальнена затримка в розвитку

У синдромі Вольфа-Гіршхорна можна виявити узагальнену затримку росту і розвитку, як у пренатальному, так і післяпологовому та дитячому віці (Aviña і Hernández, 2008)..

У цьому сенсі діти, які страждають цією патологією, як правило, ростуть аномально повільно, тому вони, як правило, мають меншу вагу і висоту, ніж очікується для статевого та хронологічного віку (Іспанська асоціація синдрому Вольфа-Гіршхорна, 2016) ).

Цей тип характеристик зазвичай не пов'язаний з труднощами харчування або дефіцитом калорійності, однак як генетичні зміни, так і розвиток інших типів патологій, таких як серцеві зміни, можуть сприяти погіршенню цього захворювання (Asociación Española) синдрому Вольфа-Гіршхорна, 2016).

Крім того, генералізована затримка росту зазвичай пов'язана з різними порушеннями опорно-рухового апарату:

  • М'язова недорозвинення: М'язова структура зазвичай не розвивається повністю, через це дуже часто спостерігається аномально знижений м'язовий тонус.
  • Сколіоз і кіфоз: Структура кістки хребта може бути утворена дефектним способом, представляючи відхилене положення або з аномальною кривизною.
  • Клінодактилія: Кісткова структура пальців також зазвичай розвивається ненормально, таким чином, можна спостерігати відхилення в пальцях. Крім того, він також прагне до
    виявити зміни в конфігурації відбитків пальців.
  • Аномально тонкі кінцівки: низька вага особливо помітна в руках і ногах.

Судорожні епізоди

Припадки є однією з найбільш частих і серйозних симптомів синдрому Вольфа-Гіршхорна (Іспанська асоціація синдрому Вольфа-Гіршхорна, 2016).

У цьому сенсі нападів визначають як патологічний процес, що виникає внаслідок незвичайної нейрональної активності, що змінюється, викликаючи рухове збудження, м'язові спазми або періоди незвичайної поведінки і відчуттів і іноді може викликати втрату свідомості (Mayo Clinic ., 2015).

У разі синдрому синдрому Вольфа-Гіршхорна найбільш поширеними кризами є тонічно-клонічні (іспанська асоціація синдрому вовка-гіршхорн, 2016).

Таким чином, конвульсивні епізоди характеризуються розвитком м'язового напруження, схильного до генералізованої ригідності, особливо в ногах і руках, після чого повторюються і неконтрольовані м'язові спазми. На візуальному рівні їх можна спостерігати як струшування тіла (Національний інститут невропатичних розладів і інсульту, 2015).

Крім того, тяжкість цієї події полягає в її впливі на тканину мозку. Аномальна та / або патологічна нейрональна активність може впливати на велику частину локальної або генералізованої структури головного мозку, що може мати важливі наслідки і неврологічні наслідки (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2016)..

Психомоторна і когнітивна затримка

У випадку когнітивної сфери більше 75% постраждалих від синдрому Вольфа-Гіршхорна є певним типом інтелектуальної недостатності (Медіна, Рохас, Гевара, Канісалес і Хаймес, 2008)..

Як правило, інтелектуальна афекція, як правило, є серйозною, вони зазвичай не розвивають мовних здібностей, чому, в значній частині випадків, зв'язок обмежується випусканням деяких звуків (Медіна, Рохас, Гевара, Каньісалес і Хаймес, 2008)..

Крім того, у разі придбання постурального контролю, стояння, ходьби тощо, всі вони істотно затримуються, головним чином через порушення опорно-рухового апарату.

Клінічний перебіг

У більшості випадків ознаки і симптоми мають тенденцію до прогресивного розвитку, тому в розвитку цієї патології можна виділити кілька стадій (Wieczorek, 2003):

- Перший рік життяУ ранніх фазах найбільш характерні симптоми пов'язані з низькою вагою і краніофациальними аномаліями. У багатьох випадках, приблизно у 35%, уражені особи гинуть через паралельну присутність вроджених вад серця.

- Дитячий етапНа додаток до затримки фізичного розвитку, психомоторний дефіцит стає особливо очевидним, на додаток до кістково-м'язових вад розвитку. Поряд з цими медичними висновками відбуваються періодичні напади. Як правило, мало хто постраждав може піти або освоїти мову.

- Пізно дитинство і юність: у цій фазі найбільш значущими є характеристики, пов'язані з розвитком та інтелектуальним функціонуванням, однак типові риси обличчя стають очевидними.

Причини

Як ми вказували в початковому описі синдрому синдрому Вольфа-Гіршхорна, це порушення пояснюється генетичною делецією, розташованою на хромосомі 4 (Genectis Home Reference, 2016)..

Хоча обсяг втрати генетичного матеріалу може істотно змінюватися серед постраждалих осіб, більш важким і значущим він є, більш сильною буде симптоматика, пов'язана з цим захворюванням (Genectis Home Reference, 2016).

Хоча не всі відомі гени точно відомі, різні дослідження пов'язують відсутність генів WHSC1, LEMT1 і MSX1 з клінічним перебігом синдрому Вольфа-Гіршхорна (Genectis Home Reference, 2016)..

Діагностика

Можна поставити діагноз синдрому Вольфа-Гіршхорна до народження (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Ультразвуки гестаційного контролю дозволяють ідентифікувати внутрішньоматкові порушення росту та інші види фізичних вад розвитку (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Однак, необхідно провести генетичне дослідження для підтвердження свого стану, або через попередній або післяпологовий клітинний аналіз (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Лікування

В даний час не існує ліків від синдрому Вольфа-Гіршхорна, ані стандартного терапевтичного підходу, тому лікування спеціально розроблене відповідно до індивідуальних особливостей і клінічного перебігу патології (WolfHirschhorn, 2013).

Таким чином, медичне втручання зазвичай фокусується на лікуванні нападів через введення протиепілептичних препаратів, харчових добавок, хірургічної корекції фізичних вад, когнітивної реабілітації та спеціальної освіти (WolfHirschhorn, 2013)..

Список літератури

  1. AESWH. (2016). Що таке синдром Вольфа-Гіршхорна? Отримано від іспанської асоціації синдрому Вольфа-Гіршхорна.
  2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Синдром Вольфа-Гіршхорна: Дистальна мікроделекція короткого плеча хромосоми 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
  3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., & García-Ron, A. (2013). Синдром Вольфа-Гіршхорна. Серія з 27 пацієнтів: епідеміологічні та клінічні характеристики. Сучасний стан пацієнтів та думка їх вихователів щодо діагностичного процесу. Rev Neurol, 49-56.
  4. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Дитяча діагностика не проводиться до дорослого віку: випадок синдрому Вольфа-Гіршхорна. Gene, 532-535.
  5. Синдром Вольфа-Гіршхорна. (2012). Іспанська асоціація синдрому Вольфа-Гіршхорна.
  6. Molina, R., Rojas, M., Guevara, R., Cañizales, E., & Jaimes, V. (2008). СИНДРОМ WOLF-HIRSCHHORN: ЗВІТ З КЛІНІЧНОГО СПРАВИ ТА ОГЛЯДУ ЛІТЕРАТУРИ. ВЕНЕЗУЕЛЬСЬКИЙ АРХІВ ПУЕРІКУЛЬТУРИ Y PEDIATRÍA, 91-95.
  7. NIH. (2016). Синдром Вольфа-Гіршхорна. Отримано з довідника про домашню генетику.
  8. Клініка Майо (2015). Епілепсія. Отримано з клініки Майо.
  9. NIH. (2015). Епілепсія - огляд. Отримано з MedlinePlus.
  10. NIH. (2016). Епілепсія і судоми: Надія через дослідження. Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту.
  11. NORD (2016). Синдром Вольфа Гіршхорна. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  12. Wieczorek, D. (2003). Синдром Вольфа-Гіршхорна. Отримано від енциклопедії Орфанет.
  13. Синдром Вольфа-Гіршхорна. (2013). Витягнуто з WolfHirschhorn.