Симптоми синдрому тендітного X, причини, лікування

The Синдром тендітного ХХ (SXF) є однією з найбільш поширених форм інтелектуальної недостатності спадкового походження (Glover López, 2006).

На генетичному рівні це патологія, пов'язана з Х-хромосомою, тому вона найчастіше страждає від чоловічої статі. Зокрема, синдром крихкого X обумовлений мутацією гена FMR1 (Robles-Bello і Sánchez-Teruel, 2013).

На клінічному рівні найбільш характерним знаходженням синдрому крихкого Х є наявність змінної або помірної інтелектуальної недостатності або відставання (Molina, Pié Juste і Ramos Fuentes, 2010).

Супроводжується, крім того, розвиток деяких характерних фізичних ознак, таких як витягнуте обличчя, великі зовнішні слухові павільйони або косоокість, серед інших (del Barrio del Campo, Zubizarreta і Buesas Casaus, 2016).

Крім того, в рамках свого клінічного курсу можна спостерігати інші типи змін, пов'язаних з опорно-руховим, неврологічним, когнітивним і поведінковим проявами (дель Барріо-дель-Кампо, Зубізаррета і Буесас Касаус, 2016)..

З точки зору діагностики, це зазвичай проводиться на основі клінічних даних (фізичного та неврологічного обстеження) разом з наявністю сімейного анамнезу, сумісного з станом крихкого синдрому X або позитивного генетичного дослідження (Robles-Bello і Sánchez-Teruel, 2013). ).

В даний час, як і при інших захворюваннях генетичного походження, лікування ще не виявлено. Хоча терапевтичні заходи орієнтовані на лікування та компенсацію основних дефіцитів, існують деякі експериментальні підходи на основі компенсації білка..

Характеристика синдрому крихкого Х.

Синдром крихкого X - це генетична патологія, яка виробляє широкий спектр медичних і когнітивних ускладнень, включаючи розумову відсталість, труднощі в навчанні, характерний фізичний фенотип тощо. (Домашня довідка про генетику, 2016).

Перші описи ознак, пов'язаних з цим синдромом, відносяться до 1943 року, у клінічних звітах про Martín і Bell. У них було 11 випадків в межах однієї сім'ї, які характеризувалися наявністю розумової відсталості та деякими ненормальними фізичними особливостями. Таким чином було запропоновано успадкування, пов'язане з Х-хромосомою (Glover López, 2006).

У свої початкові моменти цей стан хвороби був охрещений назвою синдрому Мартіна-Белла, на честь його авторів (Martin and Bell, 1943, Glover López, 2006)..

Не до 1969 року, коли луби показали реальне існування значущої кореляції між клінічними характеристиками цієї патології та генетичною зміною, пов'язаною з "крихкістю" Х-хромосоми, в місці розташування q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y) Лопес Перес, 2003).

Крім того, у 1991 році Verker та його команда змогли визначити специфічний генетичний дефект, що лежить в основі зміни хромосоми X, що складається з мутації гена FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez і López Pérez, 2003)..

З іншого боку, в 1993 році молекулярна картина цієї патології була точно ідентифікована, зміна білка FMRP, кодованого геном FMR1. Зокрема, його дефіцитне виробництво та / або відсутність викликають розвиток клінічної картини, характерної для синдрому крихкого X (дель Барріо-дель-Кампо, Зубізаррета і Буесас Касаус, 2016)..

Таким чином, зміни, пов'язані з цією генетичною моделлю, пов'язані з серйозною мультисистемною патологією у більшості постраждалих.

Хоча розумова відсталість є однією з кардинальних клінічних висновків при синдромі крихкої ХХ, її клінічний перебіг пов'язаний з широким спектром медичних станів, тому функціональну незалежність і якість життя цих людей зазвичай виявляють. сильно пошкоджені.

Проте, тривалість життя людей, які страждають від нестабільного синдрому Х, зазвичай не відрізняється від середньої популяції, оскільки вони не розвивають небезпечних для життя медичних проблем або ускладнень (National Fragile X Foundation, 2016).

Статистика

Синдром тендітного ХХ вважається одним з найпоширеніших порушень з розумовою відсталістю генетичного походження (Національний інститут здоров'я дітей і людського розвитку, 2013), розміщуючи другий після синдрому Дауна.

Хоча ця патологія може впливати на обидві статі, як наслідок її генетичної картини, вона набагато більш поширена у чоловіків, ніж у жінок (Центр контролю та профілактики захворювань, 2015).

Хоча кількість людей, які страждають цим захворюванням, невідомо, різні дослідження та установи оцінюють, що близько 1 дитини на 5 000 народжень страждають від крихкого синдрому Х (Центр контролю та профілактики захворювань, 2015)..

З іншого боку, щодо поширеності у жінок, за оцінками, на кожні 4000 народжень спостерігається випадок крихкого синдрому X у жінок (Seltzed et al., 2012).

Крім того, поширеність цієї патології, пов'язаної з певними географічними регіонами або специфічними расовими та / або етнічними групами, не була визначена (Національний науково-дослідний інститут геному людини, 2013)..

Симптоми та симптоми

Синдром крихкого X - патологія, що викликає ознаки і симптоми, пов'язані з різними областями (Національний інститут рідкісних розладів, 2010, Ribate Molina, Pi Juste, джерело Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta і Buesas Casaus, 2016):

Фізичні прояви

Хоча фізичні особливості не є специфічними та / або виключають цей синдром, ми зараз опишемо деякі з найбільш поширених висновків у осіб, які страждають від нестабільного синдрому Х:

- Черепно-лицеві вади розвитку: Одним з найбільш поширених ознак при синдромі тендітного X є лицьові дисморфізми. Ми бачимо витягнуту і вузьку грань, з широким чолом, великі зовнішні слухові павільйони, видні підборіддя і густі губи з нижньою перевернутою..

- Кістково-м'язові розлади: характерні особливості синдрому крихкого X - розвиток слабкого м'язового тонусу або гіпотонії, аномального збільшення рухливості суглобів (гіпермобільність суглобів), плоскостопості, або наявність надзвичайно тонкої шкірної тканини..

- Офтальмологічні зміни: у випадку проявів, пов'язаних з очима і зоровими здібностями, косоокість або незбалансованість очних яблук зазвичай є найбільш частими висновками.

- Зміни серця: У більшості випадків у осіб розвиваються зміни, пов'язані з розширенням аорти і пролапсом серця мітрального клапана.

- Ендокринні розлади: у уражених осіб можна спостерігати розвиток раннього або раннього статевого дозрівання, що у чоловіків характеризується наявністю значного збільшення розмірів яєчок (макроорхідності) і у жінок, від наявності яєчникової недостатності та / або або очікуваної менопаузи.

Когнітивні прояви

- Інтелектуальна непрацездатність: найхарактернішою ознакою синдрому крихкого Х є інтелектуальна недостатність. Проте, всі особи не представляють однакового ступеня афектації. Взагалі, ті, хто страждає від чоловіків, мають помірну інтелектуальну відсталість, а у жінок - легка.

- Узагальнені затримки в навчанні: люди, які страждають від нестабільної Х, представляють рівень і ритм розвитку навчання нижче, ніж очікувалося для хронологічного віку, головним чином внаслідок наявності інших когнітивних проявів.

- Мовні розлади: у цій сфері найбільше вражає затримка у вивченні мови. Крім того, колись придбані кілька дефіцитів, виникають пов'язані з експресивною мовою, переворотом мови або контекстуальною мовою.Таким чином, можна спостерігати відсутність соціальної взаємодії або використання мови в певних ситуаціях або контекстах..

- Зміна сенсорної інтеграції: Деякі з постраждалих людей зазвичай виявляють значні труднощі у виконанні заходів та завдань, пов'язаних з дискримінацією та сенсорною інтеграцією. Таким чином, часто впливає на здатність організувати відчуття, координувати їх, модулювати або дискримінувати.

- Порушення уваги: можна спостерігати дефіцит уваги, пов'язаний із підтримкою або чергуванням цього, крім того, він зазвичай пов'язаний з наявністю гіперактивності, тому не є незвичайним знайти паралельну діагностику випадків крихкого синдрому Х і розладу дефіциту уваги (ADHD). ).

Психомоторні прояви

- Узагальнена затримка розвитку мотора: наявність порушень опорно-рухового апарату, таких як слабкість або м'язова гіпотонія на ранніх стадіях життя, перешкоджає придбанню всіх або більшої частини навичок, пов'язаних з руховою активністю.

- Затримка придбання сидіння і ходьби: здатність залишатися сидіти самостійно і автономно, як правило, не розвивається приблизно до 10 місяців, тоді як здатність ходити і здатність ходити не розвивається до 20 місяців.

- Дрібнодискові порушення: Зазвичай спостерігається поганий контроль мускулатури верхніх і нижніх кінцівок, особливо в руках, внаслідок чого маніпуляція об'єктами зазвичай неадекватна або недостатня.

Поведінкові прояви

- Погана соціальна взаємодія: Як правило, уникають соціальної взаємодії, виникають труднощі у збереженні зорового контакту або протоколів зв'язку. Крім того, вони часто використовують невідповідні мовні поведінки, такі як підвищення тонусу, наполегливість або узурпація слова.

- Низька саморегуляція: Багато ситуацій можуть викликати епізоди тривоги або нервозності, тому вони зазвичай повинні дотримуватися процедур.

- Захист поведінки: тактильна оборона значно часто зустрічається у людей, які страждають від крихкої X. Зокрема, вони уникають фізичного контакту або відчувають дискомфорт навколо інших людей.

Причини

Ця патологія є захворюванням, пов'язаним із зміною Х-хромосоми (Genetics Home Reference, 2016).

Хромосоми несуть генетичну інформацію кожної людини і знаходяться в ядрі клітин організму. Таким чином, у людини є 46 хромосом, організованих на структурному рівні в 23 парах. Крім того, у них є дві хромосоми, які визначатимуть наші статеві риси.

Зокрема, пара хромосом чоловічої статі утворена хромосомою X і Y, тоді як пара хромосом жіночої статі складається з двох хромосом X.

Поєднання і поділ всього цього генетичного матеріалу визначатиме наші фізичні, когнітивні і статеві характеристики. Однак, якщо під час фази ембріонального розвитку спостерігається невдача поділу клітин, що впливає на частину або всю Х-хромосому, може з'явитися крихкий синдром X..

У цій патології було виявлено звуження найбільш дистальної частини або кінця Х-хромосоми в області Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Крім того, всередині кожної хромосоми може бути нескінченність генів. Таким чином, у випадку крихкого синдрому X його клінічна картина пов'язана з мутацією гена FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Цей ген FMR1 відповідає за забезпечення біохімічних інструкцій, необхідних для виробництва білка під назвою FMRP. Серед інших функцій цей білок, головним чином, відповідає за виробництво інших компонентів, які відіграють істотну роль у розвитку сполук або синапсів, між спеціалізованими нервовими клітинами (Genetics Home Reference, 2016).

Таким чином, відсутність або дефіцит рівнів цього білка може змінювати основні функції нервової системи і, отже, призводити до розвитку характерного клінічного спектру при синдромі крихкого X (Genetics Home Reference, 2016)..

Крім того, були виявлені випадки нестабільного синдрому X, в яких є перестановка, тобто генетична зміна не є повною, тому багато з них представляють нормальний інтелектуальний рівень, очікуваний для їхнього віку (Genetics Home Reference, 2016). ).

Діагностика

Діагностичні підозри на синдром неміцного Х починається з спостереження деяких характерних фізичних особливостей, однак, коли існує сімейна історія, сумісна з цією патологією, можна поставити діагноз до народження..

Оскільки синдром "Хрупкого Х" має генетичну природу, використання деяких пренатальних тестів, таких як амніоцентез або відбір проб хоріона, дозволяє виявити мутацію FMR1 (дитяче здоров'я та людський розвиток, 2013)..

Однак, найбільш поширеним є спостереження за синусами після народження, і тому діагноз ставиться на етапі новонародженого.

Як правило, проводиться фізичне та неврологічне обстеження, яке супроводжується генетичним дослідженням для визначення характеру клінічних характеристик (Здоров'я дитини та людський розвиток, 2013)..

Лікування

Класичні терапевтичні підходи до синдрому крихкого Х становлять, в основному, медичну допомогу, спеціальну освіту, когнітивну стимуляцію, логопедичну терапію або програми поведінкової модифікації та психологічну допомогу..

Незважаючи на відсутність ліків від синдрому тендітної Х, численні медичні підходи були розроблені для лікування симптомів і медичних ускладнень, отриманих від цієї патології..

Крім того, зараз проводяться різні клінічні випробування, пов'язані з білковою терапією, тобто фармакологічним доповненням FMRP..

Список літератури

1. CDC. (2015). Особливості синдрому Хрупкого ХХ. Отримано з центрів контролю та профілактики захворювань.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., & Buesa Casaus, L. (2016). Глава VI. Х слабкий синдром. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., & López-Pérez, G. (2003). Когнітивні та мовні аспекти у дітей з синдромом крихкого X. Rev Neurol., 137-142.
4. Гловер Лопес, Г. (2006). 1. Історичний вступ. У G. d. -ГІРМОГН, синдром тендітного X. Книга Consuclta для сімей та професіоналів.
5. NFXF. (2016). Синдром тендітного X. Отримано з Фонду «Нейтральна Х».
6. NIH. (2013). Синдром крихкого ХХ: інформація про стан. Отримано з охорони здоров'я дітей та людського розвитку.
7. NORD (2010). Синдром тендітного X. Отримано з національної оргонізації для рідкісних розладів.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Синдром тендітного ХХ. Протокол діагностики педіатр., 85-90.
9. Роблес-Белло, М., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Лікування крихкого синдрому Х від раннього лікування в Іспанії. Клініка та здоров'я, 19-26.