Симптоми синдрому Zellweger, причини, лікування

The Синдром Зельвегера, Також відомий як церебро-гепато-ренальний синдром, це тип метаболічної патології, класифікований в рамках пероксисомних захворювань (Касерес-Марзаль, Вакерізо-Мадрид, Гірош, Руїс і Роельс, 2003)..

Це захворювання характеризується аномальною обробкою або накопиченням різних сполук, фітанової кислоти, холестерину або жовчних кислот, в різних областях, таких як мозок, печінка або нирки (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Клінічно синдром Зельвегера визначається представленістю різних медичних ознак і симптомів, пов'язаних з аномаліями і лицьовими вадами розвитку, гепатомегалією і важкою неврологічною дисфункцією (Rodillo et al., 1996)..

Крім того, етіологічне походження цього захворювання виявляється в генетичній аномалії, що призводить до дефіцитної продукції або активності пероксисома. Клітинна складова, що відіграє важливу роль у метаболізмі різних біохімічних речовин в нашому тілі (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo і Pérez-Cerdá, 2016).

Щодо діагнозу синдрому Zellweger, крім фізичного обстеження та виявлення клінічних проявів, він включає широкий спектр лабораторних тестів: біохімічний аналіз, гістологічні дослідження, нейровизування, ультразвук, електроенцефалографія, офтальмологічне дослідження, аналіз серцева функція і т.д. (Касерес-Марзаль, Вакерізо-Мадрид, Гірош, Руїс і Роельс, 2003).

Проведені експериментальні дослідження ще не вдалося виявити ліки від синдрому Зельвегера. Всі терапевтичні заходи базуються головним чином на симптоматичному та паліативному лікуванні (лікарня Сан-Хуан-де-Де, 2016).

У більшості випадків люди, які постраждали від синдрому Zellweger, зазвичай не перевищують 2-річного віку внаслідок важливих медичних ускладнень..

Характеристика синдрому Зельвегера

Синдром Зельвегера - вроджена патологія генетичного походження, яка класифікується в межах так званих пероксисомних захворювань або порушень біогенезу пероксисом (Національний інститут неврологічних розладів і інсульту, 2016)..

Пероксисомальні розлади або захворювання складають широку групу метаболічних патологій, викликаних аномаліями у формуванні або функціонуванні пероксисом (Hospital Sant Joan de Déu, 2016): \ t

Peroxisome - це клітинна органела, яка містить різні білки в її внутрішніх органах, відповідальні за виконання багатьох метаболічних функцій, таких як деградація або синтез біохімічних речовин.

Ця органела або клітинна сполука, може бути розташована майже у всіх тканинах організму, однак частіше переважає в області мозку, нирок або печінки.

Крім того, вони можуть бути утворені шляхом поділу та розмноження вже існуючих клітин або нових процесів проліферації, синтезованих різноманітними білками, розташованими в ядрах клітин..

Отже, на біогенез або продукцію пероксисому впливає активність різних білків, кодованих на генетичному рівні приблизно 16 різними генами, зміна яких може викликати важливі аномалії в цьому клітинному з'єднанні..

У разі синдрому Zellweger аномалія виникає в біогенезі пероксисома, що призводить до патологічного накопичення різних сполук, які є токсичними або неправильно розкладені..

Біохімічні аналізи, проведені в рамках дослідження синдрому Zellweger, показали високі концентрації фітанової кислоти, поліненасичених кислот, кислот у холестерині сечі, жовчних кислот тощо..

Крім того, цей тип змін може також мати значний вплив на синтез плазмогенів, фундаментальної речовини в розвитку мозку.

Отже, люди, які постраждали від синдрому Zellweger, представляють широкий спектр неврологічних симптомів, черепно-лицевих аномалій, ниркових і печінкових змін, які суттєво порушують їхню виживаність (Касерес-Марзаль, Вакерізо-Мадрид, Гірош, Руїс і Роельс). , 2003).

Цю хворобу спочатку описав Ганс Зельвегер (1964), від якого він отримав своє ім'я та свою робочу групу (Valdez Geraldo et al., 2009)..

У своєму клінічному звіті Zellweger посилався на двох пацієнтів, які мають клінічний статус, який характеризувався багатофункціональною недостатністю, пов'язаною з відсутністю пероксисом..

Згодом, в 1973 році, Голдфішер та його колеги виявили відсутність цих клітинних органел на певному рівні в нирках і печінці (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

В даний час синдром Зельвегера визначається як один з найсерйозніших варіантів пероксисомних захворювань, клінічні характеристики яких призводять до систематичного погіршення стану ураженої людини (Braverman, 2012)..

Статистика

Синдром Зельвегера вважається рідкісною патологією, рідкісною у загальній популяції (Genetics Home Reference, 2016).

Статистичні дослідження показали приблизну частоту одного випадку на 50 000 чоловік (Genetics Home Reference, 2016).

Що стосується соціально-демографічних характеристик, пов'язаних з поширеністю цього захворювання, сучасні дослідження не виявили більш високого рівня поширеності, пов'язаного з статтю, географічним походженням або приналежністю до окремих етнічних та / або расових груп (Національна організація з рідких порушень, 2013). ).

Незважаючи на це, деякі автори, такі як (Braverman, 2012), вказують на наявність диференційованої поширеності, пов'язаної з різними країнами:

• США: 1 випадок на 50 000 жителів.
• Японія: 1 випадок на 500 000 жителів.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Квебек): 1 випадок на кожні 12 000 мешканців.

Крім того, у багатьох випадках ця патологія залишається недіагностованою внаслідок її швидкого прогресування та високої смертності, тому статистичні дані щодо її поширеності можуть бути недооцінені (Національна організація з рідкісних розладів, 2013).

Ознаки та симптоми

Клінічні особливості синдрому Зельвегера можна класифікувати за кількома групами: черепно-лицеві зміни, неврологічні зміни та печінкові / ниркові аномалії (Genetics Home Reference, 2016; Національна організація рідкісних розладів, 2013).

Краніофаціальні розлади

Багато з людей з синдромом Zellweger мають нетиповий фенотип особи, що характеризується:

• Доліхоцефалія: глобальна структура черепа може представляти аномальну структуру, що характеризується подовженням передньої і задньої областей.
• Згладжений вигляд обличчяЗагалом, всі структури, що складають обличчя, зазвичай демонструють поганий розвиток. У цьому сенсі вони, як правило, є меншими, ніж звичайні, або, навпаки, розвиваються не повністю. Як наслідок, візуальне відчуття викликає сплощення області обличчя.
• Плоска тилу: тильна сторона голови, розташована між кінцевою частиною черепа і шиєю, може розвиватися погано, внаслідок чого відбувається аномально сплощена конфігурація.
• Громіздкий фронт, широкий і широкийЗагалом, загальний розмір лоба або лобової області черепа зазвичай більший за звичайний, що показує значне випинання.
• Широкий носовий корінь: Структура кістки носа зазвичай розвивається з об'ємом, що перевищує нормальний або очікуваний, тому він зазвичай має широкий і міцний зовнішній вигляд. Крім того, наявність інвертованих носових ходів зазвичай є іншою з найчастіших ознак цього синдрому.
• Офтальмологічні відхилення: очні ями зазвичай не визначені. Крім того, часто розвивається патологія рогівки. Багато з постраждалих осіб можуть значно знизити візуальну здатність.
• Мікрогнатія: у цьому випадку, як підборіддя, так і решта структури щелепи мають тенденцію розвиватися зі зменшеним об'ємом, що призводить до інших вторинних оральних і зубних змін.
• Пороки слухового штифта: вуха зазвичай з'являються неправильно або з дуже поганим розвитком. У цьому сенсі не тільки вони призводять до естетичних вад розвитку, але й можуть бути численні випадки зниженої слухової здатності.
• Пероральні порушення: у випадку внутрішньої будови рота зазвичай спостерігаються піднебінні щілини.
• Надлишок шкіриОсобливо часто виявляється значний надлишок шкіри в шиї.

Неврологічні зміни

Патології, пов'язані зі структурою і функцією нервової системи, зазвичай є найбільш серйозними симптомами синдрому Zellweger.

Загалом, медичні ускладнення неврологічного характеру в основному обумовлені зміною міграції нейронів, втратою або пошкодженням мієлінових оболонок (демієлінізація) і значною атрофією білої речовини (лейкодистрофія)..

Отже, також можна спостерігати розвиток макроцефалії (аномальне підвищення краніального периметра) або мікроцефалії (значне зменшення краніального периметра)..

Тому деякі вторинні ускладнення до цих неврологічних змін характеризуються наявністю:

• Судоми: Структурні та функціональні аномалії на рівні головного мозку можуть генерувати дефіцитну та асинхронну нейрональну електричну активність. Таким чином, це може призвести до виникнення повторних епізодів раптових і неконтрольованих м'язових спазмів, м'язової ригідності або періодів відсутності.
• М'язова гіпотоніяЗагалом, м'язові групи мають тенденцію до зниженого та нефункціонального тонусу, що ускладнює виконання будь-якого типу рухової активності.
• Втрата слуху та зоруКрім адитивних і офтальмологічних вад розвитку, можливо, що зміна зорової та слухової здатності відбувається внаслідок неврологічної аномалії, такої як пошкодження периферичних нервових терміналів..
• Інтелектуальна недостатність: багаторазові неврологічні аномалії зазвичай означають дуже обмежений інтелектуальний і когнітивний розвиток.

Аномалії печінки та нирок

Незважаючи на більш легку частоту, порівняно з описаними вище ознаками, деякі системи, такі як нирка або печінка, також можуть бути значно порушені:

• Спленомегалія: селезінка і прилеглі структури можуть рости більше, ніж зазвичай, що призводить до різних функціональних порушень.
• Гепатомегалія: печінка зазвичай розвивається ненормально, досягає більшого розміру, ніж нормальний або підтримується структурою тіла.
• Цироз: через метаболічні зміни можуть виникати патологічні та патологічні запаси жирового матеріалу в печінці.
• Жовтяниця: як і в інших випадках, метаболічні дефіцити можуть призвести до наявності в крові аномально високих рівнів білірубіну, що призводить до жовтого забарвлення на шкірних і очних рівнях.

Причини

Як ми вказували в початковому описі, синдром Зельвегера походить від дефіцитного біогенезу пероксосоми (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo і Pérez-Cerdá, 2016).

Однак цей аномальний метаболічний механізм знаходить свою етіологічну причину в генетичній зміні.

Зокрема, різні дослідження виявили специфічні мутації в широкому діапазоні генів, близько 14-16 років (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo і Pérez-Cerdá, 2016).

Хоча не всі функції цих генів є точно відомими, вони спостерігали, як вони відіграють помітну роль у формуванні біохімічних інструкцій для виробництва групи білків, які називаються пероксинами (Genetics Home Reference, 2016)..

Цей тип білків є основним компонентом у формуванні клітинних органел, які називаються пероксисомами (Genetics Home Reference, 2016).

Отже, ці генетичні мутації можуть призвести до дефіцитного розвитку біогенезу пероксисомів і, отже, їх функціональної активності (Genetics Home Reference, 2016).

Діагностика

Синдром Зельвегера можна діагностувати під час вагітності або в післяпологовій стадії.

У разі пренатальної діагностики при ультразвуковому дослідженні вагітності можуть виявлятися різні аномалії, сумісні з даною патологією, такі як затримка внутрішньоутробного розвитку або краніофаціальні вади розвитку.

Проте важливо виконати біохімічний аналіз шляхом відбору крові та відбору проб хоріона для визначення наявності метаболічного порушення генетичного походження.

З іншого боку, у разі постнатальної діагностики, фізичне обстеження дає достатньо клінічних висновків для підтвердження його присутності, хоча для виключення інших типів патологій проводяться різні тести..

Деякі лабораторні тести, що використовуються в діагностиці, ґрунтуються на гістологічних та біохімічних дослідженнях або тестах нейровізуалізації (Касерес-Марзаль, Вакерізо-Мадрид, Гірош, Руїз і Роелс, 2003).

Лікування

Як і в інших видах генетичної патології, лікування синдрому Зельльвергера ще не визначено.

У цьому випадку медичні заходи спрямовані на методи підтримки життєдіяльності та фармакологічне лікування.

Медичні ускладнення зазвичай прогресують в геометричній прогресії, тому погіршення клінічного статусу потерпілих неминуче.

Більшість з них, які страждають синдромом Zellweger, зазвичай не перевищують 2 років життя.

Список літератури

1. Braveman, N. (2012). Синдром Зельвегера. Отримано від Orphanet:.
2. Déu, H. S. (2009). Пероксисомальні захворювання. Лікарня Сан-Жоанде-деу.
3. Girós, М. L .; et al.,. (2016). Протокол діагностики та лікування пероксисомних розладів спектра Зельвегера і кореневищної пунктатної хондродісплазії ".
4. NIH. (2016). Синдром Зельвефера. Отримано з Національного інституту неврологічних розладів та інсульту.
5. NIH. (2016). Розлад спектру Zellweger. Отримано з довідника про домашню генетику.
6. NORD (s.f.). Розлади спектра в Zellweger. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
7. Prudencio Beltrán та ін. (2010). Синдром Зельвегера. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
8. Roller et al.,. (1996). Цереброгепатроренальний синдром Зельвегера: пероксисомна хвороба. Rev. Chil. Педіатр. , 79-83.
9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Синдром Зельвегера (мозково-гепато-нирковий). Звіт про справу. Педіатрія Mex.