Симптоми синдрому Рубінштейна-Тайбі, причини, методи лікування

The Синдром Рубінштейна-Тайбі є мультисистемною патологією генетичного походження, що характеризується розвитком атипової конфігурації обличчя, розладами росту та інтелектуальної недостатності (Марін Санджан, Морено Мартин, з Ріос де ла Пенья, Урберуага Ерсе і Домінго-Мальваді, 2008).

Ознаки і симптоми цього захворювання зазвичай представляють широкий клінічний перебіг. Деякі з них включають: короткий зріст, клінодактильність, диморфізм обличчя, косоокість, головний біль, судоми та ін. (Ахумада Мендоса, Рамірес Аріас, Сантана Монтеро та Елізальде Веласкес, 2003).

Зазвичай це пов'язано з іншими типами медичних ускладнень, особливо пов'язаних з вродженими розладами серця (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti і Peirone, 2013)..

Етіологічне походження синдрому Рубінштейна-Тайбі пов'язане з наявністю специфічних мутацій, розташованих на хромосомі 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López and García Aparicio, 2016)..

Діагноз цього синдрому надзвичайно клінічний. Його можна виявити під час неонатальної або дитячої стадії, оскільки фізичні характеристики, як правило, очевидні (Руїс Морено, Морос Пенья, Моліна Чіка, Ребаж Мойсес, Лопес Пісон, Бальделло Васкес і Марко Телло, 1998).

Найбільш використовувані діагностичні тести включають рентгенологічні та візуальні висновки (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero та Elizalde Velásquez, 2003). Крім того, важливо проводити генетичне дослідження.

Не існує способу лікування синдрому Рубінштейна-Тайбі. Найбільш поширеним є використання симптоматичних підходів, особливо корекційної хірургії для лицьових вад розвитку та інших порушень опорно-рухового апарату (Національні інститути здоров'я, 2015).

Визначення та характеристики синдрому Рубінштейна-Тайбі

Синдром Рубінштейна-Тайбі є рідкісною патологією, яка вродженим чином впливає на множинні структури і органи організму (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Ця патологія зазвичай визначається наявністю відстроченого фізичного та когнітивного розвитку, аномалій обличчя, кістково-м'язових вад розвитку та змінної інтелектуальної недостатності (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016)..

Деякі додаткові зміни можуть включати розвиток очних, серцевих, ниркових, одонтологічних аномалій, пухлинних утворень, ожиріння тощо. (Домашня довідка про генетику, 2016).

Синдром Рубінштейна-Тайбі зазвичай представляє поганий медичний прогноз. Особи, які постраждали, зазвичай не долають раннє дитинство (Genetics Home Reference, 2016).

Перші описи цієї патології відповідають Михайлу і співавторам. У 1957 році вони посилалися на синдром, відомий як широкий палець (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti і Peirone, 2013).

Згодом Рубінштейн і Тайбі в 1963 році описали його точно (Ахумада Мендоса, Рамірес Аріас, Сантана Монтеро і Елізальде Веласкес, 2003)..

Вони показали клінічний перебіг, що характеризується спільним залученням різних систем і органів, таких як травна, скелетна, сечова і нервова (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero та Elizalde Velásquez, 2003)..

У своєму початковому клінічному звіті вони посилалися на генералізовану ретардацію росту, розвиток респіраторних інфекцій, проблеми з харчуванням та / або вродженими вадами серця (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero та Elizalde Velásquez, 2003)..

Цей синдром зазвичай класифікується в межах медичних станів, що визначаються атиповими фациями і аномаліями в кінцівках, незважаючи на інші зміни в клінічному періоді (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti і Peirone, 2013)..

Крім того, в 1992 році можна було виявити генетичне походження синдрому Rubistein-Raybi, пов'язаного з хромосомою 16 (Руїс Морено, Морос Пенья, Моліна Чіка, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez і Marco Tello, 1998)..

Це часто патологія?

Синдром Рубінштейна-Тайбі є спорадичним захворюванням з низькою поширеністю в загальній популяції (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero і Elizalde Velásquez, 2003).

Як правило, це класифікується як рідкісні або рідкісні захворювання. Таким чином, Іспанська асоціація синдрому Рубінштейн-Райбі та Федерація рідкісних хвороб Іспанії вказують на свій міжнародний день 3 липня..

Епідеміологічні дослідження оцінюють їх частоту в 1 випадку на кожні 300 000 осіб, народжених живими (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero і Elizalde Velásquez, 2003)..

Ці дані можуть змінюватися до одного випадку на кожні 720 тис. Осіб. Нідерланди є регіоном з найбільшою поширеністю, розташованою в одному випадку на кожних 250 000, народжених живими (Марін Санюан, Морено Мартин, з Ріос де ла Пенья, Урберуага Ерсе і Домінго-Малваді, 2008)..

Синдром Rubistein-Raybi показує еквівалентну поширеність у жінок і чоловіків. Епідеміологічні дані не відрізняються по відношенню до конкретних рас або етичних груп (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Ознаки та симптоми

Найчастіші ознаки і симптоми синдрому Rubistein-Taybi зазвичай класифікуються відповідно до ураженої ділянки або системи. Найбільш поширені відносяться до черепно-лицевої структури, опорно-рухового апарату, фізичного росту і когнітивного розвитку..

Далі ми опишемо деякі з найбільш поширених клінічних ознак:

Фізичний ріст

Однією з центральних характеристик синдрому Рубінштейна-Тайбі є наявність нормального або стандартного пренатального розвитку (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero та Elizalde Velásquez, 2003), що супроводжується значною затримкою розвитку після народження..

Під час вагітності значення ваги, росту і периметра черепа зазвичай пристосовуються до того, що очікувалося. Проте в перші моменти життя та розвитку визначено (Національна організація рідкісних розладів, 2016):

• Низька вага
• Короткий зріст
• Значне зниження росту черепа (мікроцефалія)

Всі ці параметри зазвичай знаходяться між 25-м і 50-м проценлилями на момент народження і мають тенденцію до збереження з віком. Можна визначити розвиток деяких форм карликовості (Марін Санджан, Морено Мартин, з Ріос де ла Пенья, Урберуага Ерсе і Домінго-Малваді, 2008).

У деяких випадках можна виявити деякі труднощі, пов'язані зі збільшенням ваги та годуванням до народження (Марін Санджуан, Морено Мартин, з Ріос де ла Пенья, Урберуага Ерсе та Домінго-Малваді, 2008).

Затримка росту має тенденцію збігатися з стражданнями нетерпимістю і проблемами з їжею або запором серед інших захворювань (Руїс Морено, Морос Пенья, Моліна Чіка, Ребаж Мойсес, Лопес Пісон, Бальделлу Васкес і Марко Телло, 1998).

Це також пов'язано з розвитком лицьових вад розвитку, скелетних, затримкою когнітивного розвитку та ін..

Хоча аномалії у фізичному зростанні розрізняються серед постраждалих, загальним для них є розвиток ожиріння в дитинстві.

Черепно-лицеві характеристики

Як і в інших рідкісних захворюваннях генетичного походження, ті, хто страждає синдромом Рубінштейна-Тайбі, як правило, характеризуються атиповою структурою обличчя і черепа з певними ознаками..

Деякі автори, такі як Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti і Peirone (2013), визначають зміни цієї області як типові фації, посилаючись на загальні риси у тих, хто страждає цим синдромом.

Деякі з найбільш частих краніофациальних особливостей включають: (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero та Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, з Rios de la Peña, Urberuaga Erce та Domingo-Malvadi, 2008, Національна організація з рідких порушень , 2016):

Обличчя

• Мікроцефалія: візуально голова менша за звичайну для статевого та біологічного віку ураженої особи. Цей висновок підтверджується значним зменшенням периметра черепа.
• Широкий носовий містЦентральна кісткова структура носа зазвичай має незвичайне розширення. Візуально нос широкий і пригнічений.
• Брови густі і арочні: брови зазвичай мають велику кількість волосся. Вони розвивають типово арочну структуру, що демонструє характерний вираз.
• Видатний лоб: лобові ділянки черепа зазвичай розвиваються опуклою або видною структурою.
• Вуха: зазвичай змінюється положення і імплантація зовнішніх слухових павільйонів. Можливе виявлення аномальних положень через надлишок або дефект висоти.

Очі

• Антимонголіди: відкриття або тріщина, що існує між повіками очей (тріщини повік), представляють собою зміни, що характеризуються більш низьким положенням зовнішніх країв порівняно з внутрішніми.
• Птоз: можна виявити часткове або повне падіння верхніх повік. Вона може впливати на один або обидва очі і представляти постійний або тимчасовий курс.
• Гіпертеризм: відстань між очницями і глобусами зазвичай вище, ніж зазвичай. На візуальному рівні ми спостерігаємо, що очі дуже відокремлені.
• Епікаптичні складки: поява шкірної складки розширення, що перевищує звичний у внутрішньому куті ока, на слізних залозах.
• Довгі вкладки: внаслідок розвитку гірсутизму (надмірного росту волосся) вії мають тенденцію мати високу довжину.

Рот

• Ретрогатія: нижня щелепа зазвичай представляє положення, яке затримується щодо першого. Вона не розвиває лобову проекцію і підборіддя визначається нерозвиненим або видатним аспектом.
• Мікрогнатія: У більшості випадків загальна структура щелепи недостатньо розвинена. На візуальному рівні спостерігається невеликий розмір.
• Макроглосія: мова має тенденцію представити високу гучність. Іноді центральну щілину (роздвоєний язик) можна ідентифікувати.
• Небеса розколу: піднебіння або дах рота зазвичай представляє значне піднесення або розвиток отворів.
• Стоматологічна оклюзія: зуби зазвичай є поганою організацією. Часто розвиваються інші зубні зміни (наприклад, наполегливість дитячих зубів, схильність до розпаду тощо).

Кістково-м'язові характеристики

Аномалії та вади розвитку, що впливають на кінцівки і кінцівки (верхній і нижній) вважаються менш частими.

Однак, є деякі ознаки і симптоми, які присутні в більшості з тих, хто страждає від синдрому Рубінштейна-Тайбі:

• Широкі пальці: фаланги зазвичай коротші, ніж зазвичай. Деякі пальці можуть розвивати більш широку структуру, ніж звичайно, особливо великі пальці.
• Клінодактилія: пальці рук і ніг зазвичай з'являються вигнутими, особливо вражає 4-й і 5-й палець.
• Hallux Valgus: це тип опорно-рухового апарату, який впливає на структуру великих пальців ніг. Він широко відомий як "бурсит". Відбувається відхилення першої плюсневої кістки, і палець повинен вийти.
• Синдактильно і полідактиліМожливо, що кілька пальців з'являються розплавленими або навіть їх кількість перевищує 5 у кожному члені.

Неврологічні та когнітивні особливості

Неврологічний профіль тих, хто страждає синдромом Рубінштейна-Тайбі, характеризується в основному станом рецидивуючих головних болів, судом і енцефалографічних змін..

Від народження можна виявити значну затримку в набутті когнітивних і психомоторних навичок.

Багато з постраждалих мають різний рівень інтелектуальної недостатності. Середній IQ становить від 36 до 51 балів.

Можна виявити очевидну затримку в отриманні деяких еволюційних віх, таких як розвиток прийняття пози, повзання, ходьба, дрібні моторики, соціалізація тощо..

Крім того, можна виявити значну затримку придбання мовних та комунікативних навичок.

Це пов'язано з медичними ускладненнями?

Ця патологія може викликати інші типи вторинних медичних ускладнень, таких як ураження очної, ниркової, серцевої системи тощо..

• Кістково-м'язові ускладнення: гіпотонія м'язів або гіперрефлексия.
• Очні ускладнення: Косоокість, катаракта, глаукома або колобома є однією з найбільш поширених змін в області очей.
• Ниркові та сечостатеві ускладнення: Можна виявити гіпоплазію нирок, кріторхізм, контроль мошонки, гіпоспадію, гідрофреноз та ін..
• Ускладнення серцева: серцеві зміни пов'язані з вродженими вадами розвитку. Найчастіше впливають на артеріальний проток і внутрішньошлуночкову зв'язок.

Причини

У багатьох з тих, хто страждає від синдрому Рубінштейна-Тайбі, ми можемо виявити етіологічний розлад, пов'язаний з хромосомою 16, на його місці 16p13.3 (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Цей тип аномалії пов'язаний з певною мутацією гена CREBBP у більш ніж 60% постраждалих (Genetics Home Reference, 2016).

Цей генетичний компонент відіграє істотну роль у виробництві білка, який допомагає контролювати активність іншого широкого набору генів, що беруть участь у регуляції клітинного поділу та росту (Genetics Home Reference, 2016).

Проте в іншій групі пацієнтів клінічний перебіг цього синдрому пов'язаний з мутацією в гені EP300, розташованої на хромосомі 22, 22q13.2 (Національна організація рідкісних розладів, 2016)..

Цей ген має аналогічну функцію, описану вище, хоча він може бути пов'язаний з більш м'якими опорно-руховими змінами (Genetics Home Reference, 2016).

Діагностика

Як зазначалося в початковому описі, діагноз синдрому Рубінштейна-Тайбі - клінічний. Мета полягає в тому, щоб визначити центральні зміни: конфігурацію черепно-лицевої форми, опорно-руховий апарат і когнітивні особливості (Руїс Морено, Морос Пенья, Моліна Чіка, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez і Marco Tello, 1998)..

Діагноз може бути встановлений як у фазі новонародженості, так і в більш просунутих стадіях розвитку дитини. Найбільш звичайним є те, що воно було проведено в останньому, оскільки фізичні характеристики, як правило, більш очевидні (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez та Marco Tello, 1998).

У цьому випадку додаткові діагностичні тести зазвичай базуються на рентгенологічних і радіологічних дослідженнях (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero та Elizalde Velásquez, 2003)..

Крім того, зазвичай проводиться генетична оцінка для виявлення наявності мутацій, сумісних з цією патологією (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero та Elizalde Velásquez, 2003)..

Лікування

Не існує способу лікування синдрому Рубінштейна-Тайбі. Звичайна річ полягає в тому, що терапія зосереджується на моніторингу та контролі за специфічними симптомами кожної людини (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

Враховуючи широкий спектр ознак і симптомів, необхідна узгоджена робота різних фахівців: ортопеди, нефрологи, кардіологи, неврологи, педіатри тощо. (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

На додаток до детального моніторингу фізичного зростання та вторинних медичних ускладнень, можна використовувати деякі паліативні або коригувальні підходи, такі як хірургія або ортопедичні методи (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Список літератури

1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., & Velásquez, S. (2003). Випадок синдрому Рубінштейна-Тайбі. Ред. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparicio, L. (2016). Анестезіологічне управління при торакальної хірургії в синдромі Рубінштейна-Тайбі. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Черезшкірне лікування вроджених вад серця при синдромі Рубінштейна-Тайбі. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
4. Flannery, D. (2016). Генетика синдрому Рубінштейна-Тайбі. Отримано з Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., з Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., & Domingo-Malvadi, R. (2008). Усні результати в синдромі Рубінштейна-Тайбі: близько двох випадків. Вчений ущільнення.
6. NIH. (2015). Синдром Рубінштейна-Тайбі. Отримано з MedLinePlus.
7. NIH. (2016). Синдром Рубінштейна-Тайбі. Отримано з довідника про домашню генетику.
8. NORD (2016). Синдром Рубінштейна Тайбі. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A., & Marco Tello, A. (1998). Синдром Рубінштейна-Тайбі, пов'язаний з гіпоплазією кінцівки. Зв'язок неонатального випадку. Esp Pediatr.