Синдром серотоніну, симптоми, причини та лікування

The серотоніновий синдром це визнано трьома характерними симптомами: зміни психічного стану, вегетативна гіперактивність і нервово-м'язові аномалії.

Вони є результатом надмірної стимуляції рецепторів серотоніну в центральній і периферичній нервовій системі. Серотонін є нейромедіатором, який діє в мозку і в деяких інших органах, беручи участь у найрізноманітніших функціях. Наприклад, це пов'язано з задоволенням, сном, регулюванням настрою, підтримкою належної температури тіла тощо..

Однак небезпечно, що накопичується занадто багато серотоніну. Його надлишок пов'язаний як з легкими симптомами (тремтінням або діареєю), так і з вираженими симптомами, що включають м'язову ригідність, лихоманку або судоми..

Цей синдром зазвичай викликаний застосуванням препаратів, що сприяють серотонинергической нейротрансмісії, взаємодії декількох препаратів з цими властивостями або передозування. Це також пов'язано з використанням незаконних наркотиків або дієтичних добавок. Крім того, вона, здається, змінюється індивідуально, оскільки є люди, які більш чутливі до серотоніну, ніж інші.

Це мало відома медична допомога, і його частота зростає, оскільки збільшується використання серотонінергічних препаратів. Як правило, симптоми погіршуються протягом перших 24 годин, як тільки препарат, який його виробляє, видаляється. Однак, якщо його не діагностують і не лікують вчасно, синдром може розвинутися, впливаючи на кілька органів тіла, що викликають смерть.

Лікування складається з ряду заходів підтримки: рідин, зниження температури тіла, введення бензодіазепінів, а іноді, інтубації або механічної вентиляції. Найбільш часто використовуваним препаратом для блокування та протидії серотонінергічним ефектам є ципрогептадин.

Чи часто цей синдром??

Частота серотонінового синдрому точно не відома. Здається, що є більше випадків, ніж задокументовані, і більш легкі форми можуть не звернутися за медичною допомогою.

Крім того, він часто не діагностується як такий або вважається вторинним симптомом препарату. Це відбувається тому, що серотоніновий синдром не відомий, діагностичні критерії змінюються або змішуються з іншими синдромами або станами.

Схоже, що в даний час кількість людей з цим синдромом збільшилася. Безумовно, повсюдне застосування препаратів, що підсилюють серотонін, в поєднанні зі збільшенням в останні роки усвідомлення і знання цього синдрому. Volpi-Abadie, Kaye, Kaye (2013) також вказують на те, що він був задокументований у всіх віках.

Причини серотонінового синдрому

Нашому організму потрібний серотонін, щоб функціонувати належним чином: підтримувати гарний настрій, адекватну температуру вашого тіла, відчувати благополуччя в приємних ситуаціях, регулювати діяльність нашої травної системи і наш апетит, серед інших функцій.

Це можливо, якщо рівні серотоніну є оптимальними, але якщо вони зменшуються або підвищують рівень нашого організму, він перестає працювати правильно.

Серотоніновий синдром обумовлений гіперактивацією рецепторів серотоніну, виявлених у мозку та інших органах. Це не відбувається при одноразовій активації рецептора, а поєднанням активації множинних рецепторів серотоніну.

Це, швидше за все, відбудеться з використанням двох серотонінергічних агентів одночасно, хоча є також випадки, в яких воно з'являється на початку лікування будь-яким лікарським засобом цього типу, або коли його доза збільшується..

Найпоширенішою причиною серотонінового синдрому є комбінація селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (SSRI) з інгібітором ферменту моноаміноксидази (MAOI)..

Лікарські препарати SSRI працюють, запобігаючи збору знову виділеного серотоніну клітинами (і, отже, деградованими). Хоча інгібітори ферменту моноаміноксидази, як випливає з назви, блокують фермент, який відповідає за знищення серотоніну. Результат? Високе накопичення серотоніну.

За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, випадки серотонінового синдрому, асоційованого з МАОІ, мають тенденцію до більш серйозного, гіршого прогресу і швидше за все помирають..

Які речовини можуть виробляти серотоніновий синдром?

Широкий спектр комбінацій лікарських засобів може викликати серотоніновий синдром. Ось список речовин, які пов'язані з цим синдромом. Майте на увазі, що самостійно або в адекватних дозах не викликають синдрому.

- Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRI): антидепресанти, такі як циталопрам, флуоксетин, пароксетин, флувоксамін або сертралін.

- Інгібітори ферменту моноаміноксидази (MAOI): антидепресанти, такі як ізокарбоксазид і фенелзин.

- Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SNRI): антидепресивні препарати, такі як тразодон або дулоксетин.

- Антидепресанти, що впливають на рівні дофаміну і норадреналіну, такі як бупропіон, препарат для депресії і наркоманії. (Потенціювати вплив серотоніну)

- Трициклічні антидепресанти, такі як амітриптилін і нортриптилін.

- Препарати для мігрені, такі як триптани, карбамазепін і вальпроєва кислота.

- Анальгетики: такі як циклобензапрін, фентаніл, меперидин або трамадол.

- Літій, стабілізатор настрою, широко застосовується при біполярному розладі.

- Лікарські засоби для нудоти, такі як дроперидол, метоклопрамід або гранісетрон.

- Ліки від холоду та кашлю, що містять декстрометорфан.

- Антиретровірусний препарат для лікування ВІЛ, який називається ритонавір.

- Незаконні наркотики, такі як екстазі, ЛСД, кокаїн і амфетаміни.

- Харчові добавки, такі як звіробій, женьшень і мускатний горіх.

Найбільш поширеним є те, що ці речовини вказують у своїй перспективі інформацію про їх взаємодію з іншими лікарськими засобами та можливі побічні ефекти. Таким чином, гарною формою профілактики є врахування цих ознак і проінформування лікаря, якщо ви приймаєте інші препарати перед початком будь-якого лікування.

Симптоми

Симптоми зазвичай починають проявлятися через кілька годин після прийому нової речовини, що посилює вплив серотоніну, змішуючи кілька речовин, які його інтенсифікують, або після збільшення дози.

Серотоніновий синдром має різноманітні симптоми, в яких вираженість клінічних проявів відображає ступінь серотонінергічної активності. Тобто, чим більше серотонінергічна активність, тим сильніше симптоми.

Багато авторів воліють називати це «серотонінергічною інтоксикацією», а не «синдромом», через широкий спектр симптомів і токсичності. Його виклад дуже мінливий, і симптоми можуть варіюватися від легкого дискомфорту без лихоманки, до уражень, які можуть призвести до смерті.

Типовими симптомами, що описують синдром, є три: вегетативні дисфункції, зміни психічного стану і нервово-м'язове погіршення. Далі ви побачите, які прояви пов'язані з кожним з них.

Автономна гіперактивність

В межах вегетативних змін вони включаються, від менш важких до більш серйозних: розширення зіниць (мідриаз), рясне потовиділення, шкіра курки, діарея, блювота, тахікардія, прискорення серцевого ритму, підвищення артеріального тиску; і підвищення температури тіла, що може призвести до високої температури.

Зміни психічного стану

Людина може відчувати плутанину і мати сильний головний біль. Крім переходу в стан збудження, тривоги, неспокою, ейфорії і дезорієнтації. Ви можете отримати помилки, ступор і навіть втратити свідомість.

Нервово-м'язові розлади

Ці пацієнти можуть відчувати тремтіння, втрату координації, м'язову ригідність, гіперрефлексию (перебільшені рефлекси) і навіть судоми (неконтрольовані м'язові спазми). Ця нервово-м'язова гіперактивність зазвичай вражає нижні кінцівки.

Що стосується ступеня тяжкості, то легкі випадки зазвичай характеризуються гіпертонією, тахікардією, пітливістю, тремтінням і гіперрефлексиєю при відсутності лихоманки..

Вона є помірною, коли вона має попередні симптоми на додаток до гіпертермії (більше 40 градусів лихоманки), кишкової гіперактивації, гіпервикання, агітації та поспішної мови..

У важких випадках, крім вже згаданих симптомів, температура підвищується до більш ніж 41 градусів. Відзначається також значне зниження частоти пульсу і артеріального тиску, делірію і м'язової ригідності.

При важкому серотоніновому синдромі такі ускладнення, як судоми, рабдоміоліз (деградація м'язових волокон, що потрапляють в кров і пошкодження нирок при їх надходженні), міоглобінурія (міоглобін в сечі, що вказує на наявність \ t руйнування м'язової маси), ниркова недостатність, метаболічний ацидоз, утруднене дихання, тромбоз, кома і навіть смерть.

Діагностика

Немає специфічного тесту для виявлення серотонінового синдрому. Щоб виявити це, медичні працівники покладаються на симптоми та клінічні випробування.

Це перш за все діагноз виключення, тобто він намагатиметься виключити інші подібні умови перед підтвердженням цього синдрому. Наприклад, стани наркотичної інтоксикації або абстиненції, злоякісний нейролептичний синдром, антихолінергічна токсичність, злоякісна гіпертермія, менінгіт тощо. Характерним ознакою цього синдрому є те, що пацієнт має супутні розлади, такі як депресія, хронічний біль, які лікуються за допомогою цього типу лікарських засобів.

Необхідно знати історію хвороби пацієнта, симптоми і проводити фізичне обстеження. Неврологічне обстеження також важливе.

Інші тести можуть включати: аналіз крові та сечі для перевірки знищення м'язових волокон або пошкодження нирок, рентгенівських знімків грудної клітки, КТ і навіть люмбальної пункції (якщо підозрюється менінгіт).

Іспити можуть показати лейкоцитоз (високий рівень лейкоцитів), низький рівень бікарбонату, високий рівень креатину і трансаміназ. Однак концентрація серотоніну в крові не корелює з тяжкістю синдрому.

Діагностичними критеріями, що використовуються для цього синдрому, є критерії токсичності серотоніну (HSTC). Вона включає застосування серотонінергічного агента плюс один або більше з наступних критеріїв: спонтанний клонус (змінені і повторювані рефлекси), клонус (може бути очний) з агітацією і рясним потовиділенням, тремор і гіперрефлексия, або гіпертонія і температура вище 38 градусів з клонусом.

Клонус і гіперрефлексия є фундаментальними для діагностики, однак важливо знати, що сильна м'язова ригідність може маскувати ці симптоми..

Лікування

Лікування серотонінового синдрому повинно бути негайним, що є невідкладною медичною допомогою. Це змінюється в залежності від тяжкості симптомів, представлених пацієнтом.

Таким чином, якщо симптоми є легкими, може бути достатньо призупинення та / або подальшого зменшення дози відповідального медикаменту. Крім того, підтримують медикаментозне лікування.

Якщо вони помірні, то ймовірно, що потерпілому доведеться йти до лікарні і залишатися там протягом декількох годин, поки симптоми не покращаться. Хоча, якщо це серйозний випадок, пацієнт потребуватиме інтенсивного стаціонарного лікування з введенням серотонінергічних антагоністів та ендотрахеальної інтубації..

Основними стратегіями лікування серотонінового синдрому є:

- Переривання споживання будь-якого серотонінергічного речовини.

- Седативні дії з бензодіазепінами: важливо усунути пацієнта для зниження артеріального тиску, частоти серцевих скорочень і збудження. Зазвичай використовують діазепам або лоразепам. Релаксанти м'язів також корисні для боротьби з судом і м'язовою жорсткістю.

- Адмініструють блокуючі агенти для продукування серотоніну, такого як ципрогептадин. Антагоністи серотонінових рецепторів, такі як оланзапін і хлорпромазин, також можуть бути використані. Незважаючи на те, що вони не рекомендуються, тому що перший може занадто сильно знизити кров'яний тиск, а другий може підвищити температуру тіла.

- Введення кисню і гідратація внутрішньовенно. Перший допомагає підтримувати адекватний рівень кисню в крові. У той час як другий служить для зневоднення (запам'ятайте надмірне потовиділення цих хворих) і лихоманку.

- Препарати, що регулюють частоту серцевих скорочень і артеріальний тиск. Подібно есмололу і нітропрусиду для гіпертонії і підвищеної частоти серцевих скорочень. Якщо напруга дуже низька, дається фенілефрин або адреналін.

- У важких випадках може знадобитися дихальна трубка і ліки, щоб паралізувати м'язи, такі як етомідат.

- Оцініть, якщо пацієнт знову може приймати серотонінергічний препарат (і яку дозу) після його відновлення.

У більшості випадків цей синдром розривається між 24 і 72 годинами після припинення серотонінергічного лікування і починає лікування. Хоча є препарати, які мають більш тривалий період напіввиведення, ці ефекти можуть залишатися протягом декількох днів.

Список літератури

1. Carrillo Esper, R., Garnica Escamilla, M.A., Rocha Rodríguez, M.G. і Carrillo Córdova, C.A. (2011). Серотоніновий синдром Клінічний випадок Журнал медичного факультету МООН, 54 (2): 46-53.
2. Fernández, R. F., Alonso, E.F., Rebollo, P.C., & Muner, D.S. (2016). Серотоніновий синдром, пов'язаний з введенням дулоксетину; Про справу Лікарняна аптека, 40 (n03), 225-226.
3. Паттен Рівера, А. (2015). Серотоніновий синдром Медичний та фармакотерапевтичний інформаційний центр. 5 (2).
4. Серотоніновий синдром (13 листопада 2015 р.) Отримано з клініки Майо.
5. Volpi-Abadie J., Kaye A.M., Kaye A.D. (2013). Серотоніновий синдром Журнал Ochsner; 13 (4): 533-540.
6. Що таке синдром серотоніну? (s.f.). Отримано 25 листопада 2016 року з WebMD.