Симптоми синдрому, причини, лікування



The Синдром заряду - рідкісна хвороба генетичного походження, яка має важливі фізичні та медичні вроджені ускладнення (Іспанська асоціація сімей людей з глухими сліпота, 2016).

Її клінічний перебіг характеризується широкою структурою змін: колобома, серцеві аномалії, атрезія каланалів (носові отвори), значне уповільнення росту, генітальна гіпоплазія та слухові вади (Іспанська асоціація сімей людей з глухими сліпотою, 2016).

Джерело зображення: www.chargeacrosseurope.com

На клінічному рівні діти, які страждають синдромом CHARGE, мають важкі зорові та слухові зміни (Asociación Charge España, 2014), тому багато з них є глухими.

Етіологічне походження цього захворювання пов'язане зі специфічними мутаціями гена CHD7 у більш ніж половині діагностованих випадків (Genetics Home Reference, 2016).

Проте, приблизно одна третина пацієнтів не виявили виявлених генетичних змін (Genetics Home Reference, 2016).

У діагностичній підозрі, визначення клінічних характеристик є фундаментальним. необхідно провести певні тести для підтвердження його наявності: генетичне дослідження, інтелектуальна оцінка тощо. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Фернандес Торал і Madero Barrajón, 2016).

Не існує ліків від синдрому CHARGE. Терапевтичний підхід включає мультидисциплінарне лікування, спрямоване на контроль медичних ускладнень, нейропсихологічне втручання, спеціальну освіту тощо. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Фернандес Торал і Madero Barrajón, 2016).

Характеристика синдрому ШАРГ

Синдром ЗАРЯДУ вважається типом невчасного розладу, який має важливі вроджені зміни.

The зміни або вроджені розлади відносяться до широкого набору патологій, які присутні у постраждалій особі з моменту народження (Всесвітня організація охорони здоров'я, 2015 р.).

Цей тип аномалій може викликати важливі хронічні інваліди, які мають сильний вплив на постраждалих (Всесвітня організація охорони здоров'я, 2015).

Це рідкісне порушення, яке має тенденцію проявляти свій клінічний перебіг під час раннього розвитку плода (Genetics Home Reference, 2016).

При синдромі CHARGE медичні ускладнення пов'язані з великою різноманітністю систем і структур організму. 

Його деномінація випливає з абревіатури найбільш характерних медичних умов (Genetics Home Reference, 2016).

  • C: Колобома (зазвичай впливає на ретинокоридальну область).
  • H (серце): зміни серця.
  • A: атрезія хоана.
  • R: значне уповільнення росту і дозрівання розвитку.
  • G: генітальна недорозвинення.
  • Е (вухо): слухові зміни і вади розвитку слухових павільйонів.

Цей синдром спочатку описувався Холлом і його командою в 1979 році. Вони посилалися на групу з 17 пацієнтів, клінічна картина яких визначалася наявністю множинних вроджених аномалій, пов'язаних невипадковим чином з атрезією хоаналь (Blake і Prasad). , 2006).

У тому ж році інший дослідник самостійно описав цю саму патологію. Саме Хиттнер повідомив про 10 додаткових випадках, що характеризуються множинними вродженими аномаліями та окулярними колобомами (Blake and Prasad, 2006)..

Перші описи посилалися на специфічну асоціацію між множинними аномаліями і вродженими вадами розвитку з наявністю колобоми і арезії хоанал (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral і Madero Barrajón, 2016).

Pago et al. (1981) придумали назву цього синдрому через абревіатуру його основних медичних проявів (Blake and Prasad, 2006)..

В даний час ця патологія пов'язана з високою смертністю, особливо в перші два роки життя внаслідок широкого спектру проблем зі здоров'ям (Asociación Charge España, 2014)

Зазвичай вона є частиною групи розладів, що характеризуються як глухонепроникність, хоча зміни у зоровій та слуховій гостроті постраждалих, як правило, дуже різноманітні.

Статистика синдрому заряду

Синдром CHARGE вважається рідкісним захворюванням і може з'являтися менш ніж у 1 випадку на 10 000 дітей, народжених живими в усьому світі (Іспанська асоціація сімей людей з глухими сліпого полювання, 2016)..

Підраховано, що в Іспанії налічується близько 3800 осіб з синдромом CHARGE (Іспанська асоціація сімей людей з глухим сліпим оточенням, 2016).

Що стосується соціодемографічних характеристик, то його виклад не пов'язаний з статтю. Чоловіки і жінки мають подібну поширеність (Tegay, 2016).

Не було виявлено жодної різниці, пов'язаної з расою, географічним походженням або участю окремих етнічних груп (Tegay, 2016).

Синдром CHARGE може бути виявлений під час пренатальної або неонатальної фази (Tegay, 2016). Однак, деякі установи, такі як Національна організація з рідкісних розладів (2016), вказують, що існує велика кількість невідомих або погано діагностованих випадків через їх неспецифічні або тонкі клінічні прояви..

Ознаки та симптоми синдрому заряду

Як ми відзначали в початковому описі, синдром CHARGE пов'язаний з чітко визначеною схемою захворювань.

Найбільш поширені з них (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Національна організація рідкісних розладів, 2016):

Окольна колобома

Аномалії та вроджені вади розвитку можуть впливати на офтальмологічну систему через розвиток тріщин або перфорацій в деяких очних структурах..

Це часто позначається на сітківці, ірисі або судинної оболонки. Вони зазвичай з'являються на ранніх стадіях розвитку в одному або обох очах.

Вони можуть мати значний вплив на здатність і гостроту зору ураженої людини. Тяжкість буде залежати від місця розташування та розширення.

На візуальному рівні ми можемо ідентифікувати цей тип аномалії як темну область з нерегулярними краями.

Очна колобома є одним з найбільш поширених клінічних проявів синдрому ШАРГ. Він виявлений у більш ніж 80% діагностованих випадків.

Крім того, постраждалим можуть розвиватися інші офтальмологічні зміни:

  • Мікрофтальмія: це орбітальна вада, яка утворює неповне або недостатнє утворення очних яблук. Зазвичай це набуває менший об'єм, ніж зазвичай.
  • Анофтальм: відноситься до повної відсутності одного або обох очних яблук.
  • Фотофобія: Перебільшена чутливість до світла і яскравих подразників.

Цей тип аномалій зазвичай призводить до часткової або повної втрати зорової функції. Можливі значні втрати зору, збільшення сліпих плям, дефіцит сприйняття глибини або тотальна сліпота.

Зміни Серцева

У 75-80% дітей, що страждають синдромом CHARGE, є аномалія та вроджена вада серця.

Велика різноманітність змін може з'явитися, найчастіше - тетралогія Фалло, дефект міжшлуночкової перегородки, дефект атріовентрикулярного каналу та аномалії дуги аорти..

Деякі з цих патологій викликають легкі аритмії або мінімальні ускладнення. Проте інші можуть стати небезпечними для життя патологіями.

Дефекти серця, як правило, є основною причиною смерті при синдромі CHARGE.

Atresia Coanal

Коани - це термін, що використовується для позначення ніздрів.

При синдромі CHARGE можна виявити як звуження, так і неповне розвиток (стеаноз хоанала) і повну обструкцію або закупорку отворів (конусна атрезія)..

Цей тип аномалії може з'являтися односторонньо або двосторонньо. Необхідна термінова медична допомога в зв'язку з можливістю серцевої недостатності.

Затримка зростання та розвитку

Синдром зарядки зазвичай має значну затримку фізичного росту і інтелектуального розвитку.

З ембріональної фази можна визначити повільний ріст, що матеріалізується в малій вазі, короткому рості і краніальному периметрі, меншому, ніж очікувалося, для статі і часу біологічного розвитку.

Придбання еволюційних віх, особливо пов'язаних з психомоторними функціями, зазвичай представляє повільний ритм.

Ці типи аномалій пов'язані зі значним дефіцитом гормону росту. В інших випадках це може бути пов'язано з харчовими або кардіальними змінами.

Розлади сечостатевої системи

Можна виявити аномалії анатомічного розвитку геніталій, а також зміни, пов'язані з дозріванням пубертату..

У чоловіків найбільш поширеним є виявлення крипторхізму (відсутність спуску яєчок), мікропенісу або гіпоспадії (дефектне місце розкриття уретри)..

З іншого боку, у більшості жінок розвиваються статеві губи або матка зі зменшеним подовженням.

Ступінь пубертатного розвитку зазвичай відсутня або затримується, тому багато з тих, хто страждає, потребують гормонального лікування.

Слухові зміни

Найбільш поширеним є виявлення різних вад розвитку в слухових павільйонах, тобто в вухах:

  • Відсутність частки або часткового розвитку цього.
  • Широкі і короткі вуха.
  • Трикутникові шкірні складки.
  • Низьке та від'єднане розгортання.
  • Двостороння асиметрія.

На рівні середнього вуха також спостерігаються інші типи змін, пов'язаних з вадами розвитку кісткової структури. Можна виявити вторинне розвиток Росії глухота передачі.

У внутрішньому вусі можна виявити кохлеарні дефекти і часткову або повну відсутність напівкруглих каналів, тому ті, хто постраждав, повинні проявляти проблеми балансу.

Інший тип ускладнень

Клінічний спектр синдрому CHARGE може охоплювати інші системи і структури (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Національна організація рідкісних розладів, 2016):

  • Зміни в черепних нервах: зазвичай вражає черепні нерви IX, X, VIII, VII і I. Зазвичай генерує значну втрату гостроти зору, зміни при ковтанні, параліч обличчя, серед іншого.
  • Ниркові зміни: найбільш поширеним є виявлення проблем, пов'язаних з поганим розвитком структури нирок (агенез та / або гіпоплазія).
  • Нетипова конфігурація обличчя: На додаток до очних, слухових і носових вад розвитку, ми можемо ідентифікувати видний і широкий лоб. Він зазвичай супроводжується дугоподібними бровами, повісами повік, густим і вираженим носом, маленьким ротом і плоскими щічками..
  • Поведінкові риси: у тих, хто старше, можна визначити певні обсесивно-компульсивні риси і широку картину консервативної поведінки.
  • Будова тіла: Аномалії опорно-рухового апарату можуть з'являтися у верхніх і нижніх кінцівках (короткі пальці, шкірні складки, полідактилія, коротка шия, гіпоплазія кісток, тощо..

Причини

Специфічні мутації гена CHD7 пояснюють більше половини випадків з діагнозом синдром CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).

Більшість випадків пов'язані з мутаціями de novo або аномаліями в різних механізмах, які впливають на область q12.2 хромосоми 8, де розташований ген CHD7 (Національна організація рідкісних розладів, 2016)..

Цей генетичний компонент відповідає за створення біохімічних інструкцій, щоб наш організм міг виробляти істотний білок для регулювання різних видів діяльності та експресії генів (Genetics Home Reference, 2016).

Визначено важливу роль гена CHD7 у формуванні структури сітківки та розвитку компонентів рухових нейронів (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Інші постраждалі можуть мати аномалії в інших генах, такі як sema3E або хромосомні делеції, такі як 22 у місці q11.2 (Національна організація для рідких порушень, 2016).

Діагностика

Діагноз синдрому CHARGE зазвичай визначають на основі різних діагностичних критеріїв (Hefner, 1999):

Основні можливості

  • Колобома
  • Atresia Coanal
  • Нервова дисфункція пов'язана з черепними нервами.
  • Аудиторні порушення

Вторинні риси

  • Налаштування обличчя
  • Аномалії опорно-рухового апарату
  • Вроджені розлади серця
  • Затримка росту

Для підтвердження цих захворювань необхідно виконати фізичне, неврологічне обстеження, аналіз слухової та зорової функції, кардіологічне дослідження тощо..

Крім того, додатково необхідно провести генетичне дослідження для підтвердження наявності генетичних змін.

Лікування

Медичний підхід до синдрому CHARGE зазвичай включає широкий спектр терапій (Національна організація з рідких порушень, 2016):

  • Хірургічна корекція (вади серця, атрезія, атипові фації тощо).
  • Харчування і механічне дихання.
  • Аудіологічні, офтальмологічні, сечові, ендоцитологічні та ін.

Крім того, для досягнення максимального розвитку та функціональної незалежності постраждалих необхідно використовувати ранню стимуляцію, нейропсихологічний підхід та спеціальну освіту..

Який медичний прогноз потерпілих?

Синдром ЗАРЯДУ призводить до серйозних медичних ускладнень, особливо серцеві зміни можуть загрожувати виживанню постраждалих.

Вона має високий рівень смертності, особливо протягом перших двох років. Приблизно 30% постраждалих гинуть на ранніх стадіях життя.

Список літератури

  1. ACE. (20143). Річний звіт за 2014 рік. Асоціація зборів Іспанії.
  2. АПАСКІД. (2016). Синдром заряду. Іспанська асоціація сім'ї людей з глухими сліпотою.
  3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). Синдром заряду. Журнал Orphanet з рідкісних хвороб.
  4. Hefner, M. (1999). Діагностика, генетика і пренатальна діагностика в обов'язковому порядку. Фонд синдрому заряду.
  5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J., & Madero Barrajón, P. (2010). Синдром заряду. Arch Argent Pediatr.
  6. NIH. (2016). Синдром заряду. Отримано з довідника про домашню генетику.
  7. NORD (2016). Синдром заряду. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  8. ВООЗ. (2015). Вроджені аномалії. Отримано від Всесвітньої організації охорони здоров'я.
  9. Tegay, D. (s.f.). Синдром заряду. Отримано з MedScape.