Синдром Каллмана Симптоми, причини, методи лікування

The Синдром Каллмана це патологія, що визначається як тип гіпогонадотропного гіпогонадизму (Jubiz and Cruz, 2006).

Клінічно, цей розлад характеризується дефіцитним рівнем гонадотропін-вивільняє гормону, що призводить до розвитку статевих аномалій і гіпоплазії нюхової цибулини і сусідніх структур (Guitiérrez Amavizca, Figura і Orozco Castellanos, 2012)..

Найчастіші ознаки і симптоми синдрому Каллмана зазвичай включають поганий розвиток статевих ознак (цитохром, мікропеніс, безпліддя, еректильна дисфункція, відсутність лібідо, аменорея, диспареунія тощо), що супроводжується нюховими аномаліями (аносмія / гіпосмія). серед інших медичних ускладнень (Guitiérrez Amavizca, Figura і Orozco Castellanos, 2012).

Етіологічна причина синдрому Каллмана пов'язана з генетичними змінами. Клінічні та експериментальні дослідження виявили до 5 генів, що викликають цю патологію: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 і PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño і Suárez, 2010)..

Діагноз цього захворювання вимагає проведення клінічного обстеження та використання різних діагностичних тестів, таких як гормональний аналіз, ольфаметрія, нейровизування та генетичне дослідження (Hardelin, 2013)..

Незважаючи на відсутність лікування синдрому Каллмана, найбільш поширеною формою лікування є терапія гормональної заміни (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Мета полягає в індукції пубертатного розвитку та контролю гормонального рівня. (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

Медичний прогноз синдрому Каллмана не передбачає небезпечних для життя медичних ускладнень. При гормональній терапії можна досягти хорошого пубертатного розвитку у всіх постраждалих (Hardelin, 2013).

Характеристика синдрому Каллмана

Синдром Каллмана є рідкісним генетичним захворюванням, що характеризується як тип гіпогонадотропного гіпогонадизму (Королівська дитяча лікарня Мельбурн, 2016).

Гіпогонадизм це медичний термін, який використовується для позначення широкого кола захворювань, що виникають внаслідок дефіцитного виробництва статевих гормонів, як у чоловіків, так і у жінок (Національні інститути здоров'я, 2016).

Статеві гормони - це біохімічні речовини, що виробляються яєчниками у випадку жінок і яєчок у випадку імен (Камачо Арройо, 2016).

Вони можуть бути присутніми в нашому організмі до народження, вони утворюються з плаценти, гонад, надниркових залоз і нервової системи (Камачо Арройо, 2016).

Серед різноманітності статевих гормонів найбільш важливими є естрадіол, прогрешстерон і тесторестон. Всі вони можуть бути ідентифіковані в обох статей, однак, їх рівні різні (Камачо Арройо, 2016).

У зрілому віці концентрація тестостерону у чоловіків в 15 разів вище, ніж у жінок, тоді як у жінок концентрація естрадіолу в 5 або 10 разів вище, ніж у чоловіків (Камачо Арройо, 2016).

Ці гормони є фундаментальними у розвитку статевої диференціації (жіночі / чоловічі геніталії) і появі вторинних символів під час пубертатного періоду (лобкові волосся, ріст грудей, зміна голосу тощо) (Камачо Арройо, 2016).

Крім того, вони також мають важливу роль на рівні мозку. Статеві гормони залучені до репродуктивної поведінки та інших статевих ознак.

У нормальних умовах наш організм має різні механізми, за допомогою яких регулюється виробництво і рівень гормонів.

Проте, у випадку синдрому Калмана, виявлено гормональний дефіцит, що виникає внаслідок зміни гіпоталамічного або гіпофізарного рівня (Національний інститут здоров'я, 2016)..

Гіпоталамус - це церебральна структура, розташована на внутрішньочерепному рівні в підставі головного мозку (проект Biosphere, 2016)..

Суттєвою функцією цього підрозділу є гормональний контроль, що бере участь у регуляції циклів сну-бодрствованія, голоду, спраги та інших гомеостатичних характеристик нашого організму (проект Biosphere, 2016).

У цій області можна ідентифікувати гіпофіз, секреторна ендокринна залоза важливого різноманіття стимулюючих гормонів (проект Biosphere, 2016).

На рівні головного мозку гіпоталамус виділяє гормон, який називається гонадотропін-рилізинг гормон (GnTH), в свою чергу, ця біохімічна речовина відіграє фундаментальну роль у стимулюванні гіпофіза для створення фолікулостимулюючих і лютеїнізуючих гормонів (National Institutes of Health, 2016).

Цей тип гормонів відповідає за стимулювання яєчників і яєчок до вироблення статевих гормонів, відповідальних за контроль за розвитком статевих ознак (Національні інститути здоров'я, 2016).

У синдромі Каллмана генетичні аномалії призводять до дефіциту гормону гонадотропіну, що призводить до типових клінічних характеристик уражених (Tritos, 2014).

Ця патологія описується поєднанням гіпогонадизму, гіпосмії та аносмії внаслідок аномалії у виробництві Gnrh вторинної до дефекту міграції нейронів, що впливає на гіпоталамус і нюхові цибулини (Guitiérrez Amavizca, Figura і Orozco Castellanos, 2012)..

Перші описи цього синдрому відповідають досліднику патологоанатома Местре де Сан-Хуан, іспанському патологоанатомові, який у 1856 р. Виявив зв'язок між відсутнім розвитком статевих органів і частковим розвитком нюхових зон (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño і Suárez, 2010)..

Пізніше, німецький психіатр і генетик Франц Каллманн описав цю патологію як синдром генетичного походження (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño і Suárez, 2010)..

Крім того, останні дослідження дозволили розділити синдром на 4 клінічні форми відповідно до виявлених генетичних змін (Genetics Home Reference, 2016).

Всі типи представляють нюхові помилки і наявність гіпогонадизму як загальної характеристики. Проте у 1-му і 2-му типах можуть виникати інші медичні прояви, такі як розщепленість піднебіння (Genetics Home Reference, 2016)..

Це часто патологія?

Гіпогонадотропний гіпогонадизм і, зокрема, синдром Калмана є рідкісною патологією в загальній популяції (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Епідеміологічні аналізи оцінюють його поширеність у 1 випадку на 8000 чоловіків і 1 випадок на 40 000 жінок у всьому світі (Tritos, 2014).

Таким чином, синдром Каллмана в основному пов'язаний з чоловічою статтю. Коефіцієнт поширеності зазвичай становить 4: 1 (Національна організація з рідких порушень, 2016).

У пацієнтів, які постраждали від хвороби, не виникають серйозні медичні ускладнення в довгостроковій перспективі, якщо вони не мають вродженої серцевої або неврологічної патології (Tritos, 2014).

Представлення цього синдрому є вродженим, так що деякі клінічні ознаки можуть бути ідентифіковані з моменту народження (Tritos, 2014)..

Крім цього, у стадії дорослого віку можна виявити випадки гіпогонадотропного гіпогонадизму у чоловіків у віці від 30 до 50 років (Tritos, 2014)..

Ознаки та симптоми

Характеристика синдрому Каллмана пов'язана зі зміною статевих ознак (первинної та вторинної) та нюхових аномалій.

Секс-персонажі

У цій сфері можна виявити поганий розвиток як геніталій (чоловіків, так і жінок) і сексуальних вторинних ознак (Jubiz and Cruz, 2006)..

Найбільш поширеним є виявлення у всіх тих, хто страждає від відсутності пубертатного розвитку, істотною фазою придбання біологічної та статевої зрілості (Jubiz and Cruz, 2006)..

Залежно від біологічної статі ураженої особи можуть з'явитися деякі диференційні прояви (Національна організація з рідких порушень, 2016):

Чоловічі зміни

• Мікропене: За відсутності пубертатного розвитку, ті, хто постраждали, не відчувають зростання статевого члена. Вона ідентифікується як зміна, що називається мікрофолосом. Статевий член не досягає довжини більше 7 см у фазі дорослого.
• Крипторхізм: Статеві зміни також можуть впливати на спуск яєчок від пахового каналу до мошонки.
• Безпліддя: при наявності гормонального дефіциту, можливо, що в деяких випадках ефективне виробництво сперми не з'являється або що їх обсяг недостатній.
• Відсутність вторинних статевих ознак: чоловіки, уражені цим синдромом, не розвиваються під час пубертатного періоду зростання волосся на обличчі та тілі, збільшення обсягу тілесної структури кістки, серйозного тонусу голосу або збільшення м'язової сили, серед інших.
• Зниження лібідо: бажання і сексуальний апетит значно знижується в тих, хто страждає внаслідок недостатнього обсягу статевих гормонів, особливо тестостерону.
• Еректильна дисфункціяВи також можете виявити помітну складність або неможливість зберегти / отримати ерекцію.

Жіночі зміни

• Аменорея: початок менструації, зазвичай пов'язане з стадією пубертату, зазвичай відсутня.
• Відсутність розвитку грудей: під час статевого дозрівання телка або зростання грудей є одним з перших ознак статевого дозрівання. У тих, хто страждає синдромом Кальмана, він зазвичай відсутній або частково присутній. Груди, як правило, не повністю розвинені і дефіцитні лобкові волосся виявляються.
• Диспаревнія: Епізоди гострого болю, пов'язані з статевим актам і статевим актом з проникненням, можуть виникати у уражених жінок. Можливі деякі ускладнення, такі як вагінальне скорочення, відчуття печіння або зменшення болю і навіть вагінальне подразнення.

Нюхові аномалії

Синдром Каллмана також пов'язаний з розвитком інших видів аномалій, пов'язаних з нюховою областю, внаслідок неповного залучення або розвитку нюхової цибулини..

Більше половини постраждалих мають повну відсутність нюху (аносмію) або значне зниження нюхової здатності (гіпосмія) (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Інші зміни

Люди з діагнозом синдром Каллмана можуть представляти інший тип клінічних проявів, також через генетичні аномалії та ембріональний генез (Guitiérrez Amavizca, Figura і Orozco Castellanos, 2012).

Деякі з найбільш часто зустрічаються (Guitiérrez Amavizca, Figura та Orozco Castellanos, 2012, Національна організація з рідких порушень, 2016):

• Sinqunesia: аномальні і мимовільні рухи м'язових кінцівок з дзеркальним малюнком.
• Агенез або дигенез мозолистого тіла.
• Візуосвітові зміни.
• Пульпозний птоз вродженого походження.
• Аудиторні порушення.
• Ущелина піднебіння або губ.
• Гіпотонія: агенезія або дигенез зубів.
• Ниркова агенезія.
• Аномалії та порушення опорно-рухового апарату, особливо в пальцях рук і ніг.
• Рухові розлади (атаксия).
• Некоординована картина рухів очей.

Причини

Синдром Калмана і деякі форми гіпогонадотропного гіпогонадизму мають генетичне походження (Guitiérrez Amavizca, Figura і Orozco Castellanos, 2012).

Ці етіологічні фактори пов'язані з 5 генами 5 генів, що викликають цю патологію: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 і PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño і Suárez, 2010).

На фігурі, що наближається до 25-30% постраждалих, можна визначити специфічну мутацію в одному з цих генетичних компонентів (Guitiérrez Amavizca, Figura і Orozco Castellanos, 2012).

Сукупність генів, пов'язаних з синдромом Каллмана, відіграє важливу роль у розвитку різних областей мозку під час ембріонального росту (Genetics Home Reference, 2016).

Діагностика

Діагностичні підозри на синдром Каллмана грунтуються на виявленні змін, пов'язаних із статевим розвитком та нюховою здатністю (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Фізичне обстеження є основним методом дослідження фізичного статевого дозрівання: статевих органів, волосся на тілі тощо. (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

Поряд з цим, необхідно провести ендокринне та гормональне обстеження, щоб оцінити рівень гормонів у постраждалих (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Крім того, необхідно використовувати інші тести, такі як нюхові (оцінка нюхової гостроти) або методи нейровизуализации (дослідження цілісності структур мозку).

Нарешті, діагноз зазвичай підтверджується результатом генетичних тестів.

Чи є лікування?

Гормональна терапія є лікуванням вибору при синдромі Каллмана.

У чоловіків найбільш поширеним є введення тестостерону, хоріонічного гонадотропіну і фолікулостимулюючого гормону..

Метою є досягнення повного розвитку чоловічих статевих ознак. Крім того, у дорослої фазі комбінована гормональна терапія має важливе значення для стимулювання вироблення сперми.

У випадку жінок лікування зазвичай базується на прийомі естрогенів, гонадотропінів і прогестинів. Це зосереджено на стимуляції росту молочних залоз і геніталій, ендометріального циклу, фолікулогенезі та овуляції.

Загалом ці терапії ефективні для досягнення фертильності та статевого дозрівання.

Список літератури

1. Камачо Арройо, I. (2016). Статеві гормони і мозок. Отримано з коверів. unam.
2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L., & Orozco-Castellanos, R. (2012). Синдром Каллмана. Генетичні аспекти і фенотипічні варіанти. Rev Med Inst Mex Mex Seguro Soc.
3. Hardelin, J. (2013). Синдром Каллмана. Отримано з Orphanet.
4. Jubiz, W., & Cruz, E. (2006). Синдром Каллмана: Про випадок. Медичні Колумбії.
5. NIH. (2016). Гіпогонадотропний гіпогонадизм. Отримано з Національних інститутів охорони здоров'я.
6. NIH. (2016). Синдром Каллмана. Отримано з довідника про домашню генетику.
7. NORD (2016). Синдром Каллмана. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Синдром Каллмана - систематичний огляд літератури. urol.colomb.
9. Tritos, A. (2014). Синдром Каллмана і ідіопатичний гіпогонадотропний гіпогонадизм. Отримано з MedScape.