Синдром Морріса Симптоми, причини, методи лікування

The Синдром Морріса, також називається синдромом андрогенної нечутливості (SIA) або тестикулярной фемінізацією, є генетичним станом, що впливає на статевий розвиток.

Особи, які генетично страждають, є чоловіки, тобто вони мають одну Х-хромосому та іншу Y у кожній клітині. Тим не менш, форма тіла не відповідає тій статі.

Для розвитку чоловічого фенотипу вони повинні існувати не тільки в певних рівнях чоловічих гормонів (тестостерону) в крові; також необхідно, щоб андрогенні рецептори, які захоплюють їх, функціонували належним чином.

Що відбувається в цьому синдромі, полягає в тому, що в цих рецепторах є дефіцит, і тому тканини організму не поглинають достатньо тестостерону для розвитку чоловічої форми..

Таким чином, ці особини народжуються з очевидними жіночими статевими органами і, як правило, виховуються як дівчата. Коли вони досягають статевої зрілості, розвиваються вторинні жіночі персонажі (розширення стегон, гострий голос, збільшення жиру) і груди. Однак вони розуміють, що менструація не з'являється, оскільки у них немає матки. Крім того, вони мають дефіцит пахвових та лобкових волосся (або відсутні).

Синдром Морріса був відкритий в 1953 році вченим і гінекологом Джоном Макліном Моррісом (звідси його назва). Після спостереження 82 випадків (два були власними пацієнтами), вона описала «синдром фемінізації яєчка» \ t.

Він думав, що це тому, що яєчка цих пацієнтів виробляли гормон, який мав фемінізуючий ефект, проте тепер відомо, що це відбувається через відсутність дії андрогенів в організмі. Коли необхідний тестостерон не всмоктується, організм прагне розвиватися з жіночими символами. Не має значення, що рівень тестостерону збільшується, проблема лежить в організмі не захоплює її. Тому термін "андрогенна стійкість" тепер більш широко використовується.

Можна також знайти синдром Морріса, концептуальний як чоловічий псевдогермафродизм.

Поширеність синдрому Морріса

За словами Боррего Лопеса, Варони Санчеса, Аресі Дельгадо та Формозо Мартіна (2012); Підраховано, що синдром Морріса може виникнути у одного з 20 000 до 64 000 новонароджених. Навіть ця цифра може бути вищою, якщо врахувати випадки, які ще не були діагностовані або які не вимагають медичної допомоги.

Синдром Морріса вважається третьою причиною аменореї після дисгенезії статевих залоз і відсутності піхви при народженні.

Типи

Не існує єдиного ступеня нечутливості андрогенів, але характеристики синдрому залежать від рівня дефіциту андрогенних рецепторів.

Таким чином, може бути менше рецепторів дигідротестостерону, ніж звичайно, і отримувати менше тестостерону, ніж це необхідно, або можуть бути випадки, коли дефіцит рецепторів є повним.

Три класичні типи нечутливості андрогенів (SIA):

- Синдром легкої андрогенної нечутливості: зовнішні геніталії чоловічої статі.

- Синдром часткової андрогенної нечутливості: частково маскулінізовані геніталії.

- Синдром повної нечутливості андрогенів: жіночі геніталії.

Синдром Морріса утворений в останньому, оскільки існує повна андрогенна стійкість, при якій пацієнти народжуються з зовнішніми жіночими органами.

У неповних формах можуть з'являтися різні рівні чоловічих і жіночих ознак, таких як кліторомегалія (більший клітор, ніж звичайний), або часткове закриття зовнішнього піхви.

Характеристики та симптоми

Особи з синдромом Морріса не виявлять симптомів у дитинстві. Насправді, більшість отримує діагноз, коли мова йде про фахівця з тим, що менструація не з'являється.

Характеристики, які зазвичай присутні, такі:

- 46 XY каріотип, який пов'язаний з чоловічою статтю.

- Зовнішні статеві органи мають жіночий вигляд, хоча з гіпоплазією великих і малих губ. Це означає, що губи не повністю розвинені, будучи меншими.

- Незважаючи на наявність нормальних зовнішніх статевих органів, піхву є неглибоким і закінчується сліпим тупиком. Тобто вона не пов'язана з маткою, тому що вона більш звичайна, що вона не утворилася.

- Іноді у них немає яєчників або вони атрофовані.

- Вони, як правило, мають неспалі яєчка, які знаходяться в паховій області, в животі або великих статевих губах. Іноді яєчка знаходяться всередині пахової грижі, яку можна пальпувати під час фізичного обстеження.

Ці яєчка нормальні до досягнення статевого дозрівання, але після цього сім'яні канальці менше і сперматогенез не відбувається.

- У період статевого дозрівання розвиваються нормальні вторинні жіночі статеві ознаки, що досягають повного вигляду жінки. Це пов'язано з дією естрадіолу, жіночого статевого гормону, який виробляється в різних частинах тіла.

Відмінною особливістю синдрому є те, що вони не мають волосся в пахвових западинах або в лобку, або це дуже мізерно..

- Відсутність менархе (перша менструація).

- Рівні тестостерону в крові типові, але при відсутності належної функції андрогенних рецепторів, чоловічі гормони не можуть виконувати свою роботу.

- Як логічно, це захворювання викликає безпліддя.

- Якщо не втрутитися, труднощі в статевому акті часті, як проблеми для проникнення і диспареунія (болю).

- В цих пацієнтів було виявлено зниження щільності кісткової тканини, що може бути обумовлено впливом андрогенів.

- Якщо яєчка не видаляються, існує підвищений ризик розвитку злоякісних пухлин у статевих клітинах у міру збільшення віку. У дослідженні ризик оцінювався на рівні 3,6% на 25 років, а 33% - на 50 років (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Причини

Синдром Морріса є спадковим станом, з рецесивною схемою, пов'язаною з хромосомою Х. Це означає, що мутований ген, що викликає синдром, розташований на Х-хромосомі.

Він з'являється частіше у чоловіків, ніж у жінок, оскільки жінки потребують мутацій в обох хромосомах (XX), щоб представити розлад. Замість цього, чоловіки можуть розвивати його з мутацією на своїй Х-хромосомі (у них є тільки одна).

Таким чином, жінки можуть бути носіями мутованого гена, але не представляють синдрому. Насправді, здається, що приблизно дві третини всіх випадків андрогенної стійкості успадковуються від матерів, які мають змінену копію гена на одній з двох хромосом X.

Інші випадки пов'язані з новою мутацією, яка, здається, відбувається в материнській яйцеклітині під час зачаття або під час розвитку плода (Genetics Home Reference, 2016).

Мутації цього синдрому знаходяться в гені AR, який відповідає за відправлення інструкцій з розробки AR-білків (Androgen Receptors). Це ті, які опосередковують вплив андрогенів в організмі.

Рецептори захоплюють чоловічі статеві гормони, такі як тестостерон, відправляючи їх у різні клітини для нормального розвитку чоловіків..

Коли цей ген змінюється, як у синдромі Морріса, можуть виникати як кількісні (кількість рецепторів), так і якісні дефіцити (аномальні рецептори або непогано функціонуючі) андрогенних рецепторів..

Таким чином, клітини не реагують на андрогени, тобто чоловічі гормони не впливають. Таким чином, запобігається розвиток статевого члена та інших типових характеристик чоловіка, а також дається шлях розвитку жінки.

Зокрема, тестостерон, який існує в цих індивідуумах, ароматизується (перетворюється ферментом ароматази) в естроген, статевий гормон, який відповідає за жіночу появу в синдромі Морріса..

Розроблені деякі риси самців, оскільки вони не залежать від андрогенів. Наприклад, яєчка утворюються за рахунок гена SRY, присутнього на Y хромосомі.

Діагностика

Як вже згадувалося, діагноз зазвичай робиться після статевого дозрівання, оскільки ці пацієнти зазвичай не помічають жодних симптомів до цього.

Тим не менш, важко діагностувати синдром, оскільки зовнішній вигляд повністю жіночий, і поки сканування тазової області або хромосомне дослідження не виявлено, проблема не виявляється..

Якщо підозрюється наявність синдрому Морріса, фахівець проведе діагноз на основі:

- Повна клінічна історія хворого, важлива для того, щоб у неї не було менструацій.

- Фізичне дослідження, яке може бути засноване на шкалі Таннера, яка відображає рівень статевого дозрівання. При цьому синдромі вона повинна бути нормальною в грудях, але нижче в статевих органах і волоссі в пахвових западинах і лобку.

Ви також можете використовувати шкалу Quigley, яка вимірює ступінь маскулінності або жіночності геніталій. Завдяки цьому показнику можна також розрізняти різні типи нечутливості андрогенів.

- Гінекологічне ультразвукове дослідження: зображення внутрішніх геніталій виходять через звукові хвилі. Часто не спостерігається матки або яєчників, але яєчка можуть бути присутніми в деяких районах. Піхву зазвичай має меншу довжину, ніж зазвичай.

- Гормональні дослідження: через аналіз крові зручно досліджувати рівень тестостерону (при синдромі Морріса вони підвищені і подібні до чоловічих рівнів), фолікулостимулюючі гормони (ФСГ), лютеїнізуючі гормони (ЛГ) або естрадіол (Е2).

- Хромосомне дослідження: може бути зроблено через зразок крові, біопсію шкіри або будь-який інший зразок тканини. У цьому синдромі результатом повинен бути каріотип 46 XY.

В анамнезі виникали конфлікти при вирішенні питання про те, коли і як виявити діагноз синдрому Морріса постраждалій. У давні часи її часто приховували лікарі і родичі, але, очевидно, це має ще більш негативний вплив на людину.

Незважаючи на дилему, яку він породжує, необхідно спробувати, щоб пацієнт отримував інформацію в емпатичному і розслабленому середовищі, реагуючи на всю його невгамовність.

Лікування

В даний час не існує способу корекції дефіциту андрогенних рецепторів, присутнього в синдромі Морріса. Але є й інші втручання, які можна здійснити:

- Терапія дилатації: перед тим, як розглядати хірургічне втручання, робляться спроби збільшити розмір піхви за допомогою методів дилатації. Це рекомендується проводити після статевого дозрівання.

Оскільки епіляція піхви еластична, ця терапія полягає у введенні та обертанні об'єкта фалічної форми кілька разів на тиждень протягом декількох хвилин, що є прогресивним..

- Гонадектомія: необхідно видалити яєчка у пацієнтів з синдромом Морріса, оскільки вони мають тенденцію до розвитку злоякісних пухлин (карцином), якщо вони не видаляються. Дуже важливо, щоб хороший прогноз був витягнутий якомога швидше.

- Психологічна допомога: в цих пацієнтів необхідно отримувати психологічне лікування, оскільки цей синдром може викликати значне невдоволення самого органу. Завдяки такому втручанню людина зможе прийняти їхню ситуацію і провести життя настільки задовільно, наскільки це можливо, уникаючи соціальної ізоляції.

Сімейні зв'язки можна навіть розробляти, щоб сім'я підтримувала і сприяла благополуччю пацієнта.

- Для зниження щільності кісткової тканини, характерної для цих пацієнтів, рекомендуються добавки кальцію і вітаміну D. Вправа може бути дуже корисною..

У більш серйозних випадках може бути рекомендовано застосування бісфосфонатів, деяких препаратів, які інгібують резорбцію кістки..

- Вагінальна хірургія: якщо методи розширення не були ефективними, реконструкція функціонального піхви може бути альтернативою. Процедура називається неовагінопластикою, а для реконструкції використовуються трансплантати шкіри кишечника або слизової оболонки ротової порожнини..

Після операції також знадобляться методи розширення.

- Заміна гормонів: у цих пацієнтів пробують естроген, щоб полегшити відсутність щільності кісткової тканини, але здається, що це не дає бажаного ефекту ніде в світі..

З іншого боку, андрогени вводили після видалення яєчок (оскільки спостерігається значне зниження рівня). Мабуть, андрогени зберігають відчуття благополуччя у пацієнтів.

Список літератури

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L.E. (2012). Синдром Морріса. Кубинський журнал акушерства та гінекології, 38(3), 415-423. Отримано 14 жовтня 2016 року.
2. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., французька Ф.С. (1995). Дефекти рецепторів андрогенів: історичні, клінічні та молекулярні. Endocr. 16(3): 271-321.
3. Мануель М., Катаяма П.К., & Джонс Х.В. (1976). Вік виникнення пухлин статевих залоз у інтерсексуальних хворих з хромосомою. Am., J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Резистентність до андрогенів. Краща практика. Res. Ендокринол Метаб. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999). Синдром нечутливості до андрогенів. В: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Інтернет]. Сіетл (Вашингтон): Університет Вашингтона, Сіетл; 1993-2016.
6. Які види тестів доступні для визначення існування вродженого генетичного дефекту у дитини? (s.f.). Отримано 14 жовтня 2016 року з Університету штату Юта, охорона здоров'я.
7. Синдром нечутливості до андрогенів. (s.f.). Отримано 14 жовтня 2016 року з Вікіпедії.
8. Синдром нечутливості до андрогенів. (s.f.). Отримано 14 жовтня 2016 року від компанії Medline Plus.
9. Синдром нечутливості до андрогенів. (11 жовтня 2016 року). Отримано з довідника про домашню генетику.
10. Повна андрогенна нечутливість. (s.f.). Отримано 14 жовтня 2016 року з Вікіпедії.