Синдром Паллістера-Кіллама Симптоми, причини, лікування



The Синдром Паллістера-Кілліана (SPK), також відомий під назвою тетрасомія 12, - рідкісна хвороба генетичного походження, що характеризується широким спектром ураження органів.

На клінічному рівні ця патологія визначається інтелектуальною недостатністю, психомоторною відсталістю, м'язовою гіпотонією, атиповим лицьовим фенотипом, пігментними порушеннями шкіри та алопецією (Толедо-Браво-де-ла-Лагуна, Кампо-Казанелле, Сантана-Рогрігес, Сантана). -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Крім того, інші типи медичних ускладнень можуть також з'являтися, пов'язані з вадами розвитку в різних системах організму або судомних епізодах (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Етіологічне походження цього захворювання пов'язане з генетичною зміною, поширеною в мозаїці. Зокрема, це пов'язано з наявністю додаткової хромосоми 12 в деяких клітинах організму (Розуміння хромосомних розладів, 2016).

Діагноз синдрому Паллістера-Кілліама можна встановити як в пренатальному, так і в постнатальному періодах. Основною метою є визначення клінічних характеристик та використання підтверджувального генетичного дослідження (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz, Matheus, 2013).

Цей синдром має високий рівень смертності (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Однак медичний фармакологічний підхід та реабілітаційне лікування можуть забезпечити важливі переваги для якості життя та клінічного статусу потерпілих (Méndez et al., 2013).

Характеристика синдрому Паллістера-Кіллама

Синдром Паллістер-Кілліам (СПК) - це тип генетичної хвороби мозаїки. У цьому випадку хромосомні зміни впливають лише на деякі клітини організму.

Деякі установи, такі як Genectis Home Reference (2016), класифікують цю патологію в межах так званих порушень розвитку.

На загальному рівні порушення розвитку або порушення розвитку в їх міжнародному терміні зазвичай відносяться до широкого набору фізичних і когнітивних змін і відхилень. Все це призводить до відхилення або значного затримки розвитку щодо нормальних або очікуваних закономірностей (Національний інститут неврологічних розладів та інсульт, 2015).

У синдромі Паллістера-Кілліама виявлено широке враження різних систем організму та організмів (Genectis Home Reference, 2016)

Вона характеризується в основному інтелектуальною недостатністю, м'язовою гіпотонією, розвитком характерних рис обличчя, зміною пігментації шкіри або зростання волосся, серед інших вроджених змін (Genectis Home Reference, 2016).

Крім того, синдром Паллістера-Кіліяма є рідкісним вродженим захворюванням (Turleau, 2009), який може отримати велику кількість імен у медичній літературі (Національна організація рідкісних розладів, 2016):

  • Мозаїчний синдром Паллістера-Кілліама.
  • Синдром Ісхромосоми 12p.
  • Синдром Кіллама.
  • Синдром Нікола-Тешлера
  • Мозаїчний синдром Паллистера.
  • Тетрасомія 12р.
  • Синдром Кілліама-Тешелера-Нікола.

Ця хвороба спочатку була описана Паллістером у 1977 році (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

У перших публікаціях було показано два випадки дорослих пацієнтів, хід яких характеризувався різними висновками: судоми, гіпотонія м'язів, інтелектуальний дефіцит, опорно-руховий апарат і органічні вади, груба конфігурація обличчя і зміни кольору шкіри (Méndez et al. ін., 2013).

Паралельно Teschler-Nicola і Killiam в 1981 році описали цю ж клінічну картину у трирічної дівчини (Méndez et al., 2013).

Таким чином, у перших клінічних висновках було зроблено узагальнене посилання на стан захворювання, що характеризується комбінацією судом, інтелектуальної недостатності та характерного фізичного фенотипу (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014)..

Крім того, вже в 1985 році Gilgenkratz вдалося виявити в першому випадку протягом фази вагітності, що часто відбувається сьогодні завдяки сучасним методам діагностики (Méndez et al., 2013).

Статистика

Показники поширеності синдрому Паллістера-Кілляма точно не відомі. Не було зроблено багато остаточних діагнозів, і більшість з них не були опубліковані в медичній літературі (Розуміння хромосомних розладів, 2016).

Таким чином, всі автори та установи визначають цей синдром як рідкісну або рідкісну генетичну патологію в загальній популяції (EuRed, 2016).

Близько 15 років тому синдром Паллістера-Кілліама був виявлений лише у 100 випадках у всьому світі. В даний час ця цифра перевищила 200 (Поняття хромосомних розладів, 2016).

Епідеміологічні дослідження оцінили захворюваність цим захворюванням приблизно в 5,1 випадках на мільйон новонароджених дітей (Розуміння хромосомних розладів, 2016), хоча такі автори, як Толедо-Браво де ла Лагуна та співавтори (2014), розміщують його на 1 / 25,000.

Більш високу поширеність, пов'язану з соціально-демографічними характеристиками постраждалих, не виявлено. Синдром Паллістера-Кілліана може з'явитися в будь-якій гендерній або технічній та / або расовій групі.

Ознаки та симптоми

У клінічному перебігу синдрому Паллістера-Кілліана можна виявити широке різноманіття ознак і симптомів. Всі вони пов'язані з аномаліями черепно-лицевих та / або скелетних м'язів і когнітивними змінами.

Налаштування обличчя

Розвиток краніофациальних вад розвитку від фази гестації до постнатального і дитячого зростання є одним з найбільш характерних медичних ознак синдрому Паллістера-Кілліама..

Найпоширеніші ознаки та симптоми включають відхилення в різних черепних і лицьових структурах, що призведе до грубого і нетипового вигляду (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Розуміння хромосомних розладів, 2016):

  • Брахіцефалія: цей термін відноситься до конфігурації черепа, що призводить до збільшення ширини голови і у вирівнюванні потиличної та задньої областей.
  • Фронтальна конфігурація черепа: Передній і лобовий ділянки голови мають тенденцію розвиватися більше, ніж зазвичай. Видно видно або опуклий лоб.
  • Задня конфігурація черепа: найбільш задній ділянку голови звучить до низькорозвиненого стану. Можна бачити плоский тил.
  • Гіпертеризм: очі повинні бути розміщені на більшій відстані, ніж зазвичай. На візуальному рівні очі дуже відокремлені.
  • Носова конфігурація: Нос зазвичай має великий об'єм, з коренем або широким мостом. Ніздрі повинні бути орієнтовані вперед (передні ніздрі).
  • Конфігурація усні та верхньощелепні пероральні структури повинні мати аномальний розмір. Щелепа менша за звичайну (мікрогнатія). Верхня губа набуває тонкий і зменшений вигляд, а нижня губа товста. Язик більший, ніж очікувалося, і довгий носогубний паз.
  • Слухові павільйони: вуха представляють низьке положення і повертаються назад.
  • Алопеція: Зростання волосся аномальне в різних областях. Найбільш поширеним є спостереження за невеликими ділянками облисіння в брови, вії або голову.
  • Акромічні та гіперхомічні плями: Можна виявити розвиток невеликих плям на ділянках обличчя. Вони характеризуються втратою кольору або темним зовнішнім виглядом.

Вади розвитку опорно-рухового апарату

Незважаючи на меншу значущість, ніж зміни обличчя, дуже часто спостерігається кілька порушень опорно-рухового апарату у хворих на синдром Паллістера (Розуміння хромосомних розладів, 2016):

  • Шия: Відстань між головою і тулубом тіла зазвичай зменшується. На візуальному рівні ми можемо побачити коротку шию або менше, ніж зазвичай.
  • Хребта: Незважаючи на те, що для виявлення захворювань хребта не дуже поширені, можливо, що з'являються spina bifida, сакральний апендикс, сколіоз або кіфоз..
  • Поради: Руки та ноги також показують аномальний ріст, менший, ніж очікувалося, для статі та біологічного віку ураженої людини.
  • Polydactyly: також можуть з'явитися зміни, пов'язані з кількістю пальців і ніг. Найбільш поширеним є спостереження більше пальців на руках

Гіпотонія м'язів і психомоторне відставання

Аномалії, пов'язані з структурою і рухливістю м'язів, є ще однією з основних клінічних особливостей синдрому Паллістера-Кілліана (Розуміння хромосомних розладів, 2016):

М'язова гіпотонія відноситься до виявлення аномально зниженого м'язового тонусу або напруги. На візуальному рівні млявість і лабільність можуть спостерігатися в різних групах м'язів, особливо підкреслених в кінцівках..

Таким чином, м'язова і скелетна патологія викличе значну затримку в отриманні різних рухових навичок, як в неонатальному, так і в дитинстві.

Незважаючи на те, що періоди розробки є змінними серед тих, хто постраждав, найпоширеніший календар включає наступні етапи:

  • Sedestación: здатність самостійно отримувати пози, сидіти або крутитися з власним тілом може починати розвиватися з 3 місяців. Однак у людей, які страждають цим синдромом, його можна відкласти до 8 років.
  • Перші кроки: Звичайна річ полягає в тому, що діти починають робити перші кроки близько 12 місяців, однак у цій патології ця еволюційна віха може бути відкладена до 9 років. Крім того, у багатьох випадках необхідні деякі компенсаторні методи, такі як шини або спеціалізовані взуття..

Неврологічні зміни

Ще однією з ділянок, сильно уражених, є нервова система. У більшості випадків ознаки та симптоми пов'язані, головним чином, з нападами та інтелектуальною недостатністю (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Розуміння хромосомних розладів, 2016):

  • Вилучення: наявність і розвиток незвичайної, зміненої і дезорганізованої електричної активності нейронів може призвести до наявності повторюваних подій, що визначаються м'язовими спазмами, руховою агітацією або відсутністю свідомості. Структура головного мозку сильно порушена, що призводить до значного когнітивного і тканинного погіршення.
  • Інтелектуальна недостатність: Хоча рівень когнітивних порушень є змінним, у більшості випадків виявляється низький або граничний інтелектуальний коефіцієнт. Найбільш постраждалі райони - психомоторні та лінгвістичні, при цьому клінічні критерії розладу аутичного спектру відповідають одному із зачеплених критеріїв..
  • Узагальнена затримка в розробці: ритм вивчення різних щоденних і академічних навичок зазвичай повільний у більшій частині постраждалих. Необхідні адаптації та спеціалізована школа.

Інші аномалії

Незважаючи на те, що вони зустрічаються рідше, можуть виникати й інші види медичних ускладнень (Національна організація з рідкісних розладів, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

  • Аномалії та серцеві, шлунково-кишкові, ниркові та генітальні вади.
  • Слуховий стеноз.
  • Легенева гіпоплазія.
  • Косоокість і катаракта.
  • Зниження зорової та слухової гостроти.

Причини

Походження синдрому Паллістера-Кілліана пов'язане з генетичною аномаліями в мозаїці на хромосомі 12. Це впливає лише на генетичний матеріал деяких клітин організму (Inage et al., 2010)..

Хромосоми є частиною ядра всіх клітин, що знаходяться в організмі людини. Вони складаються з найрізноманітніших біохімічних компонентів і містять генетичну інформацію кожної людини (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

У людей є 46 різних хромосом, організованих парами і пронумерованих від 1 до 23. Крім того, на індивідуальному рівні кожна хромосома має область або коротку руку, яка називається "p", а інша довго називається "q" (Національна організація з рідких порушень, 2016).

Аномалія впливає на хромосому 12 і призводить до присутності хромосоми з патологічною структурою, яка називається ізокромосомою (Genetics Home Reference, 2016).

Таким чином, ця хромосома має тенденцію мати дві короткі руки, замість однієї з кожної конфігурації p (коротка) і довга (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Як наслідок, наявність додаткового та / або аномального генетичного матеріалу змінить нормальний та ефективний хід фізичного та когнітивного розвитку ураженої людини, що породжує клінічні характеристики синдрому Паллістера-Кілліана (Genetics Home Reference, 2016)..

Діагностика

Синдром Паллистера-Кілліана можна виявити під час вагітності або в післяпологовій стадії, виходячи з клінічних характеристик і результатів різних лабораторних досліджень (Turleau, 2009)..

Під час вагітності найчастіше використовуються тести ультразвукового ультразвуку, амніоцентезу або відбору проб хоріона (Turleau, 2009)..

У цьому сенсі аналіз генетичного матеріалу ембріона може дати нам підтвердження цієї патології через ідентифікацію сумісних аномалій (Turleau, 2009)..

З іншого боку, якщо діагноз ставиться після народження, то це принципово (Розуміння хромосомних розладів, 2016):

  • Біопсія шкіри.
  • Аналіз крові.
  • Дослідження лімфоцитів крові.
  • Флуоресцентна гібридизація in situ.
  • Порівняльна геномна гібридизація.

Лікування

Для лікування людей з синдромом Паллістер-Кілліан не було розроблено специфічної терапії (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

Синдром Паллістера-Кілліана зазвичай пов'язаний з поганим прогнозом і високими показниками смертності (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Проте, реабілітаційне лікування, спеціальна освіта та трудова терапія можуть запропонувати хороший функціональний прогноз і підвищити якість життя постраждалих..

Наприклад, Мендес і його команда (2013) описують випадок реабілітаційного лікування, що характеризується:

  • Покращення психомоторних навичок: контроль голови, самостійне сидячи і стоячи.
  • Покращення рівня бойової готовності, уваги, поведінкової регуляції.
  • Поліпшення дрібної моторики, наприклад ручного тиску.
  • Виділення звуків і контекстна посмішка.
  • Візуальне відстеження, фіксація і розрізнення слухових стимулів.

Список літератури

  1. Ecured. (2016). Синдром Паллістера-Кілліана. Отримано з Ecured.
  2. Домашня довідка по генетиці. (2016). Мозаїчний синдром Паллістера-Кілліана. Отримано з довідника про домашню генетику.
  3. Inage et al. (2010). Фенотипічне перекриття трисомії 12p і синдрому Паллістерікліана. Європейський журнал медичної генетики, 159-161.
  4. Méndez, M., Rodríguez, M., Boularte, A., Cartolin, R., Valdez, G., & Matheus, F. (2013). Синдром Кілліана-Паллістера. Звіт про випадки міждисциплінарної реабілітаційної терапії. Rev Med Hered.
  5. NORD (2016.). Паллістерський синдром мозаїки Кілліана. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  6. Ramírez-Fernández, M., García Cavazos, R., & Sánchez-Martínez, H. (2007). Синдром Паллістера-Кіллама. Зв'язок справи. Ginecol і obsta Mex, 414-18.
  7. Toledo-Bravo de la Laguna, L., Campo-Casanelles, M., Santana-Rodriguez, A., Santana-Artiles, A., Sebastian-Garcia, I., & Cabrera-Lopez, J. (2014). Презентація трьох випадків синдрому Паллістера-Кілляма. Rev Neurol, 63-68.
  8. Turleau, C. (2009). Тетрасомія 12р. Отримано з Orphanet.
  9. Розуміння хромосомних розладів. (2016). Синдром Паллістера-Кілліама. Розуміння хромосомних розладів.
  10. Вихідне зображення.