Синдром Ваарденбурга Симптоми, причини, лікування



The Синдром Ваарденбурга (SW) є патологією генетичного походження, класифікованої як тип нейрокристопатії (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez and Virguez, 2010).

Її клінічні характеристики визначаються наявністю глухоти або втрати слуху, аномалій у пігментації очей, волосся або шкіри та різних змін обличчя (Васкес Руеда, Блеса Санчес, Нуньєс Нуньєс і Галан Гомес, 1998)..

Ця патологія характеризується широкою симптоматичною мінливістю, тому існує кілька типів: тип I, тип II, тип III (синдром Клейн-Ваарденбург або псудо ваарденбург) і тип IV (синдром Шах-Ваарденбург) (Parpar Tena, 2016) ).

На етіологічному рівні синдром Ваарденбурга має аутосомно-домінантну картину успадкування (Lattig and Tamayo, 1999). Зазвичай це пов'язано зі специфічними мутаціями в генах EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 і MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Діагноз ставиться на основі різних основних і незначних клінічних критеріїв. Однак необхідно виконати кілька додаткових лабораторних тестів (Lalliré et al., 2010).

Не існує лікування або специфічного лікування синдрому Waardenburg (Lalliré et al., 2010).

Втручання з цією патологією зазвичай фокусується на лікуванні слухових змін (хірургічних процедур, кохлеарних імплантатів тощо), логопедичної та нейропсихологічної реабілітації, на додаток до психологічної (Кастро Перес, Санабрія Негрін, Торрес Капоте, Івірук Тілвес і Гонсалес Серрано). , 2012, Parpar Tena, 2016).

Характеристика синдрому Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга є генетичним розладом вродженої природи, чиї ознаки і симптоми, як правило, широко варіюються серед постраждалих (Національна організація з рідкісних розладів, 2015).

До найбільш поширених ознак відносяться відмінні аномалії обличчя, зміна пігментації шкіри, очей або волосся і глухота (Національна організація з рідких порушень, 2015).

У медичній літературі цей синдром зазвичай розглядається як тип генодерматоз o нейрокристапатія (Touraine, 2008).

Термін генодерматоз відноситься до широкого набору захворювань, що характеризуються наявністю аномалій і шкірних змін генетичного походження (Falcón Lincheta, 2016)..

З іншого боку, термін neurocristopatía відноситься до групи патологій, отриманих в результаті розвитку аномалій і дефектних процесів під час міграції і диференціювання клітин нервового гребеня під час гестації (Espinosa and Alonso Calderón, 2009)..

Нейронний гребінь - ембріональна структура, утворена великим набором недиференційованих клітин, розвиток яких призведе до утворення краніофациальної структури і нейрональних і гліальних клітин, які сформують хорошу частину нервової системи (Díaz Hernández і Méndez Herrera, 2016)..

Між 8 і 10 тижнем вагітності починається процес міграції клітин, що складають нервовий гребінь (Vázquez Rueda et al., 1998)..

Коли в цей процес втручаються різні патологічні чи генетичні аномалії, можуть виникати важливі когнітивні та / або фізичні аномалії, як у випадку синдрому Ваарденбурга (Vázquez Rueda et al., 1998)..


Цей синдром спочатку описав голландський генетик і офтальмолог Петрус Йоханнес Ваарденбург у 1848 році (Кастро Перес, Ледесма Вега, Івіс Отаньо Пласенсія, Рамірес Соса і Рамос Крус, 2011).

У своєму клінічному звіті він посилався на основні клінічні характеристики (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia cantorum
  • Гіперплазія носа
  • Очні пігментні зміни
  • Змінна глухота
  • Анонімний пігментний волосся

Подальші аналізи виявили велику клінічну мінливість у синдромі Ваорденбура. Крім того, Mckusick пов'язував цей синдром з іншими подібними клінічними курсами, такими як хвороба Хіршпрунга (Vázquez Rueda et al., 1998)..

В даний час вона вважається рідкісною патологією, яка виникає з різним ступенем порушення слуху, що може призвести до значних змін у навчанні та подальшому розвитку ураженої людини (Кастро Перес та ін., 2011)..

Прогноз синдрому Ваарденбурга є сприятливим, хоча він може бути пов'язаний зі значною захворюваністю та смертністю, пов'язаною з медичними ускладненнями, особливо кишковими (Національна організація рідкісних розладів, 2016).

Статистика

Підраховано, що поширеність синдрому Ваарденбура становить 1 випадок на 40 000 людей у ​​всьому світі (Genetics Home Reference, 2016).

З моменту свого відкриття в медичній та експериментальній літературі було описано близько 1 400 різних випадків (Національна організація рідкісних розладів, 2016)..

Здається, вона однаково впливає на чоловіків і жінок. Немає асоціацій, ідентифікованих з географічними регіонами чи окремими етнічними та расовими групами (Національна організація з рідкісних розладів, 2016).

Синдром Waardenbug становить 2-5% від усіх діагностованих випадків вродженої втрати слуху (Genetics Home Reference, 2016).

Хоча було визначено кілька клінічних курсів, найбільш поширеними є типи I та II. Типи III і IV рідкісні (Genetics Home Reference, 2016).

Ознаки та симптоми

Синдром Ваарденбурга характеризується трьома фундаментальними змінами: черепно-лицьовими змінами, пігментними аномаліями та глухотою (Національна організація рідкісних дидродерів, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig and Tamayo, 1999):

Черепно-лицеві розлади

  • Dittopia cantorum: внутрішній кут очей зазвичай являє собою розташування, переміщене до бічної області.
  • Гіпертеризм: відстань між обома очима зазвичай більше, ніж зазвичай.
  • Розділ губи: тріщини або щілини, розташовані в одній або декількох ділянках верхньої губи.
  • Sinofridia: брови зазвичай являють собою безперервний розвиток, без будь-якого поділу або вільної ділянки волосся.
  • Гіпоплазія носа: Міст носа зазвичай представляє широку структуру, з деякими слаборозвиненими ділянками або якимось типом пороків розвитку.

Пігментні аномалії

  • Очі: вони зазвичай демонструють значне зменшення їх забарвлення або пігментації. Це звичайне для одного або обох, щоб мати дуже чіткий синюватий відтінок. Також можна ідентифікувати змінну гетерохромію, що призводить до різних тональностей між обома очима.
  • Волосся: Він характеризується передчасним розвитком каніту або втратою пігментації. Волосся голови, брів або вій набуває білу забарвлення. Часто спостерігається пучок або локалізована ділянка білого волосся (поліоз).
  • Шкіра: Хоча це рідко, у деяких осіб можна спостерігати знебарвлені ділянки на шкірі з білим виглядом (вітіліго). Аномалії розвитку сполучної тканини також можуть з'явитися.

Вроджена глухота

Ще одним з центральних медичних висновків синдрому Ваарденбурга є втрата слухових здібностей і гостроти.

Найбільш поширеним є виявлення змінної ступеня глухоти або сенсоневральної втрати слуху у постраждалих..

Термін сенсоневральна втрата слуху відноситься до втрати слухових здібностей, похідних від внутрішніх травм, пов'язаних з нервовими терміналами, які ведуть слухову інформацію від внутрішнього вуха до центрів мозку (National Institutes of Health, 2016).

У вас є різні клінічні курси?

Синдром Ваарденбурга класифікується на 4 основні типи, засновані на клінічному перебігу та специфічних симптомах, які є у постраждалих (Castro Pérez et al., 2011):

  • Тип I: цей підтип визначається наявністю всіх змін, пов'язаних з черепно-лицьовою структурою і очним пігментом. Приблизно 25% постраждалих мають якийсь тип сенсоневральної глухоти.
  • Тип II: Очні та лицеві аномалії рідше зустрічаються в цьому підтипі. Більше 70% постраждалих розвивають сенсоневральну глухоту і не мають dystopia cantorum.
  • Тип III (синдром Waardenburg-Klein): Її клінічний перебіг подібний до типу I. Крім того, у тих, хто страждає, є деякі опорно-рухові та неврологічні відхилення. Зазвичай спостерігається мікроцефалія або інтелектуальна недостатність.
  • Тип IV (синдром Ваарденбург-Шаха): Характеристики I типу зазвичай пов'язані з наявністю інших аномалій, таких як вроджений мегаколон.

Причини

Синдром Waardenbuug має природжене походження, пов'язане з різноманітними генетичними змінами (Lattig and Tamayo, 1999).. 

Аналіз випадків дозволив розмістити ці аномалії в генах: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 і MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Цей набір генів, здається, бере участь у розвитку та утворенні різних типів клітин, включаючи тих, хто відповідає за виробництво меланоцитів (Genectics Home Reference, 2016).

Меланоцити відповідають за генерування меланіну, пігменту, що сприяє забарвленню очей, волосся або шкіри (Genectics Home Reference, 2016).

Залежно від різних клінічних курсів, ми можемо виявити різні генетичні зміни (Genectics Home Reference, 2016):

  • Тип I і тип III: Ген PAX3.
  • Тип II: Гени MITF і SNAI2.
  • Тип IV: SOX10, EDN3 і EDNRB.

Діагностика

Як ми вказували в початковому описі, діагноз синдрому Ваарденбуга зроблений на основі декількох основних і незначних критеріїв (Llalliré et al., 2010):

Основні критерії

  • Втрата слухової здатності пов'язана з сенсоневральної глухотою.
  • Зміна пігментації і забарвлення очей: синій ірис, двокольоровий ірис та / або гетерохромія.
  • Зміна пігментації волосся: біле волосся на голові, брови, вії тощо..
  • Розділ губи.
  • Dittopia cantorum.

Незначні критерії

  • Зміна пігментації шкіри.
  • Передчасне розвиток сивини.
  • Безперервний розвиток брови.
  • Аномально широкий носовий міст.

Для встановлення остаточного діагнозу необхідно визначити наявність двох основних критеріїв або принаймні одного основного та двох незначних.

Крім того, необхідно використовувати деякі додаткові тести: біопсія, аудіометрія або генетичні тести (Lalliré et al., 2010).

Лікування

Не існує способу лікування синдрому Ваарденбуга, хоча можна використовувати симптоматичні підходи.

Лікування найбільш частих ознак і симптомів зазвичай вимагає медичного втручання дерматологів і офтальмологів.

З іншого боку, у разі лікування сенсоневральної глухоти кохлеарний імплантат може бути виконаний у супроводі логопедичного та нейропсихологічного втручання..

Список літератури

  1. Кастро Перес, Ф., Ледесма Вега, Ю., Івіс Отаньо Пласенсія, С., Рамірес Соса, П., & Рамос Крус, М. (2011). Синдром Ваардебурга. Варіабельність в сім'ї в Сандіно, Пінар-дель-Ріо, Куба. Медичні науки.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., & González Serrano, H. (2012). Синдром Ваарденбурга: інвалідність і зовнішній вигляд, його зв'язок з успішністю і соціальними відносинами. Медичні науки.
  3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Нейрохістопатії та хвороба Гіршпрунга. Cir. Педіатр, 25-28.
  4. Домашня довідка по генетиці. (2016). Синдром Ваарденбурга. Отримано з довідника про домашню генетику.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Синдром Ваарденбурга.
  6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Синдром Ваарденбуга. Арх. Б. Айрес. .
  7. NIH. (2016). Синдром Ваарденбурга. Отримано з MedlinePlus.
  8. NORD (2016). Синдром Ваарденбурга. Отримано від Національної організації з рідкісних розладів.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Синдром Ваарденбурга. Презентація випадку з пігментною глаукомою. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Синдром Ваарденбурга-Шаха. Отримано з Orphanet.
  11. Васкес Руеда, Ф., Блеса Санчес, Е., Нуньєс Нуньєс, Р., і Галан Гомес, Е. (1998). Синдром Ваарденбуга і хвороба Гіршпрунга. Esp Pediatr.